血脂异常和脂蛋白异常血症.ppt

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　　标题： 血脂异常和脂蛋白异常血症

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　　标题： 定义

　　正文： 血症异常：指血浆中脂质 量和质的异常，由于脂质不溶于或微溶于水，在血浆中必须与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在，因此，血症异常实际上表现为脂蛋白异常血症。多数为遗传缺陷与环境因素相互作用的结果(原发性)。是代谢综合征的组分之一。

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　　标题： 血脂、脂蛋白、载脂蛋白

　　正文： 血脂：血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、类固醇)的总称 血浆脂蛋白是由蛋白质(载脂蛋白) 和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物

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　　标题： 为什么要补充胰岛素?

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　　标题： 血浆脂蛋白分类

　　正文： 1 乳糜微粒(CM) 2 极低密度脂蛋白(VLDL) 3 中间密度脂蛋白(IDL) 4 低密度脂蛋白(LDL) 5 高密度脂蛋白(HDL) 密度依次增加，颗粒依次减小

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　　正文： 1与脂质结合形成水溶性物质 成为转运脂类的载体 2参与酶活动的调节 3参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应

　　标题： Apo作用

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　　标题： 脂蛋白的主要特性

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　　标题： 脂蛋白代谢

　　正文： 2条代谢途径： 　·1外源性代谢途径(饮食摄入) 　·2内源性代谢途径(肝脏合成) 　·胆固醇逆转运　(LDL代谢)

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　　标题： 乳糜微粒

　　正文： 特点：颗粒最大，密度最小富含TG Apo比例最小 作用：外源性TG运送到体内肝外组织 意义：颗粒大，不能进入动脉壁内，不导致动脉 硬化，易于诱发急性胰腺炎 ，CM残粒可能与动脉粥样硬化有关

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　　标题： 极低密度脂蛋白

　　正文： 特点：密度为1，富含TG，CHOL 磷脂 Apo 含量增大 作用：内源性TG运送到体内肝外 组织 ，也向外周组织间接或直接提供胆固醇 意义：VLDL水平升高是冠心病的危险因素

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　　标题： 低密度脂蛋白

　　正文： 特点：比VLDL颗粒要小 ，密度要高胆固醇比例特别大 作用：将胆固醇转运到肝外组织 意义：导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白 (经氧化或其它化学修饰后形成小而密LDL具有极强的致动脉粥样硬化作用)

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　　标题： 高密度脂蛋白

　　正文： 特点：颗粒最小密度最高蛋白质和脂肪含量各占一半 作用：将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢(胆固醇逆转运) 意义：抗动脉粥样硬化作用

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　　标题： 血脂及其代谢

　　正文： 1：胆固醇 外源性(食物)游离胆固醇(L DS)合成(加长链脂肪酸)胆固醇脂 ，形成CM (少量组成VLDL) ，经淋巴系统进入体循环 内源性胆固醇在肝和小肠由乙酸合成，乙酰辅酶A是合成胆固醇的基质 ，合成过程受3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶催化 构成细胞膜类固醇激素胆酸盐 存于组织 排入肠腔的胆固醇和胆酸可吸收到肝脏再利用(肠肝循环)

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　　标题： 甘油三酯

　　正文： 外源性甘油三酯(食物) 乳糜微粒的主要成分 内源性甘油三酯(小肠和肝合成)构成VLDL进入血浆 作用：供能 LPL分解为FFA 甘油

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　　标题： 分类

　　正文： (一) 表型分类 (二)按是否继发于全身系统性疾病分类 原发或继发 (三)基因分类(家族性脂蛋白异常血症) (临床分型) 1.高胆固醇血症 2.高甘油三酯血症 3.混合型高脂血症 4.低高密度脂蛋白胆固醇血症

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　　标题： 病因和发病机制

　　正文： 一 原发性血脂异常(大多数原因不明 散发) 与代谢综合症有关 家族性 二 继发性血脂异常 1.全身系统性疾病：DM 甲减 Cushing 综合症 肝肾疾病 SLE 骨髓瘤等 2.药物：噻嗪类利尿剂 B受体阻断剂(血糖胆固醇升高)糖皮质激素

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　　标题： 临床表现

　　正文： (一)黄色瘤(扁平 掌 结节 腱 结节发疹性 发疹性 )、早发性角膜环、脂血症眼 底改变(眼底血管“番茄酱样”改变) (二)动脉粥样硬化 急性胰腺炎(乳糜栓塞血管病变高凝)

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　　标题： 实验室检查

　　正文： 血脂异常是通过实验室检查而发现、诊断及分型 (一)生化检查 TG Tchol LDL-C HDL-C (二)超速离心技术 (三)脂蛋白电泳

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　　标题： 诊断与鉴别诊断

　　正文： (一)诊断(注意高危人群 )见后 (二)诊断标准 中国成人血脂异常防治指南(2007年) TC 5.18mmol/L(正常) 5.18—6.19mmol/L(边缘升高) 6.22mmol/L(升高) LDL-C 3.37mmol/L(正常) 3.37---4.12mmol/L(边缘升高) 4.14mmol/L(升高)

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　　标题： 高危人群

　　正文： 1 有外周血管动脉粥样硬化(冠心病 脑血管病 周围动脉) 2有高血压 糖尿病 肥胖 吸烟 3动脉粥样硬化家族史 4有家族性高脂血症者 20(5) 40和绝经后(每年) 高危(半年)

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　　正文： HDL-C 1.04mmol/L(正常) 1.55mmol/L(升高) 1.04mmol/L(降低) TG 1.70mmol/L(正常) 1.70---2.25mmol/L(边缘升高) 2.26mmol/L(升高)

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　　标题： 治疗

　　正文： 一 治疗原则 二 治疗性生活方式改变 三 药物治疗 四 其他治疗措施

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　　标题： 治疗原则

　　正文： 1.继发性血症异常应以治疗原发病为主 2.治疗措施应是综合性的 治疗性生活方式改变为首要的基本的治疗措施 药物治疗要严格掌握指证 3防治目标水平 最主要目的在于防治缺血性心血管疾病 (1)血脂异常危险分层

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　　标题： 血脂异常危险分层

　　正文： 危险因素 危险分层 血脂 TC 5.18—6.19 TC 6.22 或LDL-C 3.37-4.12 或LDL-C 4.14 无高血压且其他危险因素小于3 低危 低危 高血压或其他危险因素大于等于3 低危 中危 高血压且其他危险因素大于等于1 中危 高危 冠心病及其等危症 高危 高危

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　　标题： 血脂异常危险分层

　　正文： 冠心病 冠心病等危症(外周动脉粥样硬化 DM 多种危险因素相当于已确立的冠心病) 血症异常以外的心血管病主要危险因素 高血压 吸烟 低HLD-C血症 肥胖 早发缺血性心血管病家族史 年龄 (HDL-C1.55为负性危险因素)

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　　标题： 血症异常危险分层

　　正文： 意义：危险性越高调脂越积极 低危患者(5) 中危患者(5-10) 高危患者(10-15) 极高危患者(急性冠脉综合症 缺血性心 血管病合并糖尿病)

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　　标题： 开始治疗的TC和LDL-C值及目标值

　　正文： TG 1.70 HDL-C 1.04

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　　标题： 治疗性生活方式改变

　　正文： 1.医学营养治疗(内 外) 2.运动治疗(控制体重) 3.其他(戒烟 限盐 限制饮酒 禁烈性酒)

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　　标题： 药物治疗

　　正文： 1.常用调脂药 (1)羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 (2)苯氧芳酸类(贝特类) (3)烟酸类 (4)胆酸螯合类(树脂类) (5)依折麦布 (6)普罗布考 (7)n-3脂肪酸制剂

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　　标题： 羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂

　　正文： 机理：竟争性抑制体内胆固醇合成过程中限速酶活性，阻断胆固醇的生成。主要降低胆固醇和LDL-C 适应症：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症 。应用最广，最重要的降脂药 代表药：洛伐他汀 20mg QN 辛伐他汀 5-40mg 每天

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　　正文： 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀(可在任何时间服用) 瑞舒伐他汀 均晚上一次口服

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　　标题： 他汀类副作用

　　正文： 1 胃肠道反应、转氨酶升高、肌肉疼痛 、血清CPK升高 、极少数横纹肌溶解导致急性肾功能衰竭 2 与其他调脂药合用应特别小心(横纹肌溶解) 3 不宜与环孢霉素、雷公藤、环磷酰胺 、大环内酯类抗生素 、酮康唑合用 4 儿童 孕妇 哺乳期妇女准备生育妇女不用

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　　标题： 贝特类

　　正文： 机理：激活过氧化物酶体增殖物激活受体,刺激LPL(脂蛋白脂酶)、ApoA1和ApoA2基因表达，抑制ApoC3基因表达，增强LPL的脂解活性，促进VLDL和TG分解以及胆固醇的逆向转运。 主要降低血清TG、VLDL-C，升高HDL-C

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　　标题： 贝特类

　　正文： 适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症 代表药物：非诺贝特 0.1 TID 苯扎贝特 副作用: 胃肠道反应， 一过性肝ALT和CPK升高，皮疹， WBC减少 ，增强抗凝药物作用 禁用：肝肾功能不良患者、儿童哺乳期妇女

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　　标题： 烟酸类

　　正文： B族维生素 超过维生素剂量时有调脂作用 可能与抑制脂肪组织脂解和减少肝脏中VLDL合成 和分泌有关 适应证：高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症 代表：烟酸(0.2tid)阿西莫司 烟酸缓释片能显著改善药物的安全性和耐受性

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　　标题： 烟酸

　　正文： 副作用：面部潮红、瘙痒、胃肠道反应 偶尔肝功能损害 有可能消化性溃疡 恶化 糖尿病患者不用烟酸 (大剂量可影响血糖)

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　　标题： 胆酸螯合剂

　　正文： 碱性阴离子交换树脂，在肠道内与胆酸不可逆结合，阻碍胆酸的肠肝循环 适应证：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症 代表：考来烯胺(消胆胺) 副作用：胃肠道反应 干扰其他药物吸收(4h后服其他药物)

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　　标题： 依折麦布

　　正文： 肠道胆固醇吸收抑制剂 用于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症

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　　标题： 普罗布考

　　正文： 通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢而产生调脂作用 适应证：高胆固醇血症

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　　标题： n-3脂肪酸制剂

　　正文： 长链不饱和脂肪酸 高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症

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　　标题： 调脂药物的选择

　　正文： 原则：血症异常的分型、药物调脂作用机理、药物的其他作用特点 1 高胆固醇血症:首选他汀类，若不达标可加用依折麦布 2 高甘油三酯血症：首选贝特类和烟酸类 也可选用n-3脂肪酸制剂 3 混合型高脂血症：可联合用药

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　　标题： 调脂药物的选择

　　正文： TC和LDL-C升高 他汀类 TG 贝特类 TC　LDL-C　TG均升高　　联合用药 　　　　他汀类加依折麦布：强化降脂不增加副作用 　　　　他汀类加贝特类或烟酸类可明显改善血脂　但增加肌病和肝脏毒性(注意)

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　　标题： 其他治疗措施

　　正文： 血浆净化治疗 手术治疗 基因治疗

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　　标题： 关于治疗时间　疗程

　　正文： 1调脂治疗一般是长期的，甚至是终身的 2监测血脂水平指导治疗 3防止副作用，定期检查肝肾功能　肌酶　血常规