肌萎缩性脊髓侧索硬化症.ppt

　　第1张

　　标题： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症

　　第1页，共44页。

　　第2张

　　标题： 其他名称

　　其他占位符： 美：卢·格里克症(Lou Gehrig) 俗称为渐冻人症

　　第2页，共44页。

　　第3张

　　是一个渐进和致命的神经退行性疾病

　　大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态

　　第3页，共44页。

　　第4张

　　症状

　　王天月

　　第4页，共44页。

　　第5张

　　标题： 早期症状

　　明显的弱化或退化

　　弱化

　　影响

　　四肢

　　说话含糊

　　鼻音

　　第5页，共44页。

　　第6张

　　正文： 大约75%的患者经历四肢起病

　　单体肌萎缩

　　第6页，共44页。

　　第7张

　　有25%的ALS病例起源于延髓

　　说话障碍 吞咽困难

　　变得含糊 带有鼻音 舌头丧失活动能力

　　第7页，共44页。

　　第8张

　　标题： 中期

　　其他占位符：

　　运动障碍 吞咽障碍 构音障碍

　　ALS症状取决于受影响的运动神经

　　第8页，共44页。

　　第9张

　　标题： 上运动神经受影响的症状

　　正文： 肌肉僵硬和痉挛 夸张的反射(反射亢进) 过度的呕吐反射

　　第9页，共44页。

　　第10张

　　标题： 下运动神经退化的症状

　　正文： 肌肉弱化和萎缩 肌肉痉挛 肌束颤动(肌肉在皮肤下抽搐)

　　下运动神经退化

　　上运动神经退化

　　ALS

　　第10页，共44页。

　　第11张

　　标题： 晚期

　　正文： 吸入性肺炎加重 很难保持正常体重 可能通过插管进食 呼吸开始弱化

　　大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭

　　第11页，共44页。

　　第12张

　　标题： 病程

　　正文： 病程慢： 40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要由上运动神经元影响的病人 病程快： 延髓起病、呼吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人

　　第12页，共44页。

　　第13张

　　标题： 易发病人群

　　1.2

　　1

　　：

　　第13页，共44页。

　　第14张

　　病因

　　梁凯悦

　　第14页，共44页。

　　第15张

　　至今不明

　　10%

　　散发型

　　第15页，共44页。

　　第16张

　　标题： (一)ALS的遗传学基础

　　非典型

　　第16页，共44页。

　　第17张

　　标题： (1)显性遗传的成年发病型ALS致病基因

　　正文： 至少有六个，但只有位于21q22.1的铜锌超氧化物歧化酶基因已被确定，这一基因突占家族性ALS发病的20%，另外的80%家族性ALS病例的发病基因不相关联地出现在各个家系中。

　　挑战

　　第17页，共44页。

　　第18张

　　标题： 铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)突变

　　SOD1

　　转录翻译

　　SOD1蛋白

　　主要为错义突变

　　其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变

　　第18页，共44页。

　　第19张

　　标题： 突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢

　　正文： 1突变SOD1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害后，才对运动神经元有毒性。 2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能，而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。 3突变SOD1的聚合出现在神经系统中，导致氧化压力重要细胞蛋白耗竭以及蛋白酶体和伴侣蛋白功能的紊乱，使运动神经原细胞死亡。

　　第19页，共44页。

　　第20张

　　标题： (2)青少年发病的ALS基因

　　第20页，共44页。

　　第21张

　　标题： (3)非典型性ALS

　　发生在微管相关蛋白tau基因的突变，有时与ALS的症状有关

　　第21页，共44页。

　　第22张

　　标题： (二)散发型ALS

　　正文： 1谷氨酸运输体的缺失

　　钙离子浓度

　　第22页，共44页。

　　第23张

　　正文： 2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积 3血管内皮生长因子 4睫状神经营养因子 5运动神经元存活

　　第23页，共44页。

　　第24张

　　标题： 基因与环境相互作用

　　第24页，共44页。

　　第25张

　　对策

　　早期诊断

　　早期治疗

　　马小越

　　第25页，共44页。

　　第26张

　　标题： ALS的治疗目前有几个方面

　　药物治疗

　　基因治疗

　　免疫治疗

　　干细胞移植治疗

　　第26页，共44页。

　　第27张

　　标题： 药物治疗

　　(1)抗兴奋性药物

　　利鲁唑

　　一种谷氨酸的拮抗剂

　　对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效

　　(2)其他药物

　　肌酸

　　大剂量维生素E

　　辅酶Q10

　　碳酸锂

　　胰岛素样生长因子-1

　　睫状神经营养

　　针对ALS患者的临床研究中未能证实有效

　　第27页，共44页。

　　第28张

　　标题： 基因治疗

　　最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达，可能有一定作用。

　　第28页，共44页。

　　第29张

　　标题： 免疫治疗

　　正文： 应用钙通道的阻滞剂区莫齐特(Pimozidete)的ALS患者的病情进展指数比服用司来吉兰(selegiline)和维生素E的患者低

　　仍需进一步研究

　　第29页，共44页。

　　第30张

　　标题： 干细胞移植治疗

　　正文： 目前已经开始临床干细胞治疗ALS，很多患者症状改善，肌肉萎缩好转，肌肉力量增强，生存期延长。 是目前治疗ALS的有效方法。

　　第30页，共44页。

　　第31张

　　标题： 辅助治疗的方法

　　第31页，共44页。

　　第32张

　　标题： 器械治疗延长患者生存期

　　正文： 呼吸机 双水平正压通气(BIPAP) 经皮内窥镜胃造瘘(PEG)

　　第32页，共44页。

　　第33张

　　ALS现状与未来展望

　　戴悦

　　第33页，共44页。

　　第34张

　　标题： 一位医生对ALS患者病情的阐述：

　　正文： 1、55岁女性，未及时治疗，抑郁，出院后呼吸衰竭死亡。 2、59岁男性，未及时诊治，入院后积极乐观治疗，病情发展缓慢。 3、59岁男性，及时治疗，入院后病情好转。

　　第34页，共44页。

　　第35张

　　正文： 治疗的效果与病程、病情进展速度和患者的情绪状态等有一定关系的。

　　ALS值得全世界关注

　　第35页，共44页。

　　第36张

　　标题： ALS治疗进展

　　正文： SOD1鼠模型：科学家利用人类SOD1基因突变形式构建出有ALS样表型的转基因鼠。 唯一通过美国FDA认证的ALS治疗药物Riluzole对散发性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突变SOD1模型被广泛应用于药物筛选。 模型的局限性：在小鼠中，疾病的进程迅速，所以治疗在症状出现前就开始了，而有些措施在散发性ALS患者身上是无法实现的。此外症状前治疗更多地指向由突变SOD1所致的疾病起始阶段，而不是发展过程。

　　第36页，共44页。

　　第37张

　　标题： 未来科学家们的工作方向

　　正文： 虽然很难预测未来的工作，但有一点是肯定的，那就是鉴定其他的ALS基因可以为未来的研究创建新的模型。新的ALS相关基因和鼠模型将揭示治疗的新靶点。

　　第37页，共44页。

　　第38张

　　【年度盘点】果壳网2013年度十大科技事件榜单 Top 5. ?基因疗法又一年，定制化医疗或不远 随着基因治疗所能触及的疾病逐步增加，定制化医疗的时代可能并不那么遥远。虽然第一例基因治疗已经是二十多年前的旧事，但这个领域依然在不断产生新的进展。4月12日，肌萎缩侧索硬化症(物理学家霍金所患疾病)的基因疗法进入动物实验。

　　第38页，共44页。

　　第39张

　　那么，作为一名大学生，我们能为ALS做些什么?

　　第39页，共44页。

　　第40张

　　①积极参加关注ALS患者的宣传活动，让更多人了解，关心ALS患者。

　　第40页，共44页。

　　第41张

　　主动向ALS患病群体伸出援助之手，用关怀温暖“渐冻症”患者的内心。

　　第41页，共44页。

　　第42张

　　找到一个有能力的好老师，努力学习科学文化知识，为未来ALS研究献出自己的一份力量。

　　第42页，共44页。

　　第43张

　　我们须知，关注ALS群体不应因冰桶挑战而一笑了之，而应以此作为一个新的开始

　　ALS群体，需要全世界人的帮助和支持

　　第43页，共44页。

　　第44张

　　下面

　　提问时间

　　第44页，共44页。