优泌林胰岛素治疗临床应用中的几个问题.ppt
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标题: 胰岛素临床应用中的几个问题
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标题: 糖尿病的治疗方法
(Gp:) 饮 食
(Gp:) 运 动
(Gp:) 磺脲类
(Gp:) 胰岛素
(Gp:) 噻唑烷二酮类
(Gp:) 诺和龙
(Gp:) 双胍类
(Gp:) 2型糖尿病
(Gp:) α-糖苷酶抑制剂 (阿卡波糖,米格列醇,伏格列波糖)
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标题: 糖尿病阶梯治疗
(Gp:) 基础治疗: 教育、 控制饮食、 有氧锻炼、 减肥
(Gp:) 磺脲类药物、 二甲双胍、阿卡波糖、TZD 单独治疗
(Gp:) 磺脲类、二甲双胍、阿卡波糖、TZD 联合用药
(Gp:) 磺脲、双胍、阿卡波糖、TZD与胰岛素联合
(Gp:) 胰岛素治疗
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标题: 2型糖尿病的发展阶段
2型糖尿病:3期
糖耐量减低
-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
100 75 50 25 0
β-细胞功能(%)
从诊断开始时的年限 (年)
2型糖尿病:1期
2型糖尿 病:2期
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标题: 那些病人需要用胰岛素?
正文: 1型糖尿病:全部使用胰岛素 妊娠期糖尿病:全部使用胰岛素 继发性糖尿病需要用胰岛素 难以分型的消瘦糖尿病病人(胰岛素应为一线药物----亚太地区2型糖尿病政策组) 2型糖尿病发展到需用胰岛素控制代谢阶段或维持生存阶段、或下列情况(见后)
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标题: 2型糖尿病使用胰岛素的适应症
正文: 急性代谢紊乱 急性应激:围手术期,围产期,严重感染,严重精神应激 经OHA治疗,代谢不能控制正常者(Taskinen:FBS>7.8mmol/L或HbA1C>8%时) 长期BG过高者: FBS 250mg/dl以上 有严重眼、肾、神经、心血管和皮肤并发症 消瘦2型病人伴有并发症(可先用胰岛素) 伴慢性消耗性疾病:结核病,癌症和肝硬化等 有严重的肝肾功能不全者 OHA继发性失效
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标题: 胰岛素类型
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标题: 按制剂来源
正文: 动物胰岛素 猪、牛 合成人胰岛素 优泌林、诺和灵 胰岛素类似物 速效类似物 Lispro、 特慢类似物 Insulin Glargine、Insulin Detemir
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标题: 按作用快慢和维持作用时间
正文: 速效胰岛素:Lispro 三餐前即刻 H 短效胰岛素:RI IV、IM、H 6~8h 中效胰岛素:NPH H 8~12h 70/30混合胰岛素:70%NPH+30%RI H 长效胰岛素:PZI 、Glargine 、Detemir H 14~20h
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标题: 优泌乐?和常规人胰岛素分解过程比较
常规人胰岛素
10-3 M
10-3 M
10-5 M
10-8 M
?
?
?
常态
毛细血管膜
优泌乐?
10-3 M
10-3 M
10-3 M
?
?
常态
过渡状态
(Gp:) 达峰时间
(Gp:) 1 hr
(Gp:) 达峰时间
(Gp:) 2-4 hr
六聚体
二聚体
单体
单体
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Heinemann et al. Diabetic Medicine,13:625-629, 1996
1型糖尿病:优泌乐?起效更快,达峰更早
时 间 ( 分 钟)
(Gp:) 0.0
(Gp:) 0.5
(Gp:) 1.0
(Gp:) 1.5
(Gp:) 2.0
(Gp:) 2.5
(Gp:) 3.0
优 泌 乐? (n=10)
常 规 人 胰 岛 素 (n=10)
0.2 mU/min/kg 胰岛素输注
(Gp:) -60
(Gp:) 0 Meal
(Gp:) 60
(Gp:) 120
(Gp:) 180
(Gp:) 240
(Gp:) 300
(Gp:) 360
(Gp:) 420
(Gp:) 480
注 射
Mean + SE
皮下注射,平均剂量15.4 U
血 清 胰 岛 素 浓 度 (ng/mL)
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优泌乐?:起效更快、作用时间更短
胰岛素制剂
起效时间
达峰时间
持续时间
优泌乐?
15分钟
1小时
3.5~4小时
常规人胰岛素
30分钟
2~4小时
6~8小时
优泌乐?与常规人胰岛素作用时间比较
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(Gp:) NPL
(Gp:) NPH
(Gp:) H
(Gp:) L
(Gp:) 精蛋白
(Gp:) 人胰岛素
(Gp:) 赖脯胰岛素
(Gp:) 精蛋白
NPL和优泌乐?预混剂很稳定,并和人胰岛素预混剂一样容易混合与悬均。 NPL在某些国家被作为单独药品提供。
标题: 优泌乐? 25
25%赖脯胰岛素+75%NPL(精蛋白锌赖脯胰岛素)
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(Gp:) 进餐时或临近进餐时注射
更快达到峰值
标题: 优泌乐? 25活性概述
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Data derived from Roach P et al. Diabetes Care 1999;22(8):1258-1261.
Mix25的注射与就餐之间的中位时间为3分钟,人胰岛素预混剂为28分钟。
(Gp:) 优泌乐?25
(Gp:) 优泌林? 70/30
(Gp:) 7
(Gp:) 8
(Gp:) 9
(Gp:) 10
(Gp:) 11
(Gp:) 空腹
(Gp:) 早餐 2h pp
(Gp:) 午餐前
(Gp:) 午餐 2h pp
(Gp:) 晚餐前
(Gp:) 晚餐 2h pp
(Gp:) 就寝
(Gp:) 3 AM
(Gp:) Mean ± SE 血糖 (mmol/L)
(Gp:) *
(Gp:) *
(Gp:) 6
(Gp:) *p<0.05
(Gp:) n=89例2型 糖尿病患者
标题: 人胰岛素预混制剂 70/30 (BID)与优泌乐? 25 (BID)对餐后2小时血糖的控制
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标题: 与人胰岛素预混剂70/30(BID)相比, 优泌乐?25(BID)降低运动后低血糖发生率更优
Data derived from Herz M et al. Current Medical Research Opinion 2002;18:188-193.
(Gp:) Mix25在餐前5分钟注射,70/30则在餐前30分钟注射。 餐后3小时开始适当的运动,运动时间为2个30分钟,中间有30分钟的休息。
(Gp:) 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
(Gp:) 低血糖 次数/病人/30天
(Gp:) 优泌乐? 25
(Gp:) 优泌林? 70/30
(Gp:) n=37例2型 糖尿病患者
(Gp:) p<0.05
(Gp:) 0.7
(Gp:) 1.2
门诊病人
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标题: 其 它
正文: 肺吸入胰岛素 餐时吸入 效果与速效胰岛素相当 胰岛素泵 较 H 胰岛素: 更少的低血糖发生 更少的体重增加 更好的血糖控制
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标题: 胰岛素治疗方法分类
正文: 胰岛素强化治疗 短期强化治疗 胰岛素常规治疗 胰岛素和口服降糖药的联合治疗 胰岛素静脉治疗
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标题: 胰岛素分泌和代谢
正文: 基础状态,血糖70--110mg/dl, 分泌1u/1h 餐后高血糖 分泌5u/1h 低血糖时 (<30mg/dl 停止分泌) 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半寿期: 内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P 5%在肝脏代谢;C-P半寿期11.1 min; C-P外周血浓度是胰岛素的5倍
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标题: 胰岛素强化治疗适应症
正文: IIT主要适应1型病人 妊娠期糖尿病 在理解力和自觉性高的2型DM (当用相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时,可考虑强化治疗)
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标题: 胰岛素强化治疗的禁忌症
正文: 1.有严重低血糖危险增加的病人 例如: 最近有严重低血糖史者、对低血糖缺乏感知者、 Addison氏病、 β阻滞剂治疗者、 垂体功能低下者 2.幼年和高年龄患者 3.有糖尿病晚期并发症者(已行肾移植除外) 4.有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况 5.酒精中毒和有药物成瘾者 6.精神病或精神迟缓者
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标题: 胰岛素强化和常规治疗的区别
正文: 常规治疗 强化治疗 目标 消除三多症状,无酮症 前述目标+防止慢性并 发症发生 ?血糖 达到一般控制即可 全天血糖长期控制在正常 ?治疗 每天1~2次注射RI+PZI 每天3~4次注射:3次RI +1次NPH或PZI或胰岛素泵 ?监测 监测血糖用以调整 监测或自我监测血糖,用 胰岛素的用量 以调整每次胰岛素的用量
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标题: DCCT强化治疗的结果
正文: 美国DCCT对1441例1型DM6.5年研究,INS强化治疗组: 视网脉病变危险↓ 76%,进展↓ 54%,增殖 性视网脉病变等 ↓ 47%; 尿蛋白≥40mg/24h风险↓39%,尿蛋白≥300mg/24h风险 ↓54%; 临床神经病变发生率↓ 60%
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标题: 2型DM INS强化治疗
正文: 日本Kumamoto 110例2型DM 6年研究, INS强化治疗: 强化组 对照组 p 视网膜病变发生 7.7% 32% 0.039 视网膜病变恶化 19.2% 44% 0.049 DM肾病发生 7.7% 28% 0.03 原DM肾病加重 11.5% 32% 0.044
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标题: 英国UKPDS 结果
正文: 5102例2DM治疗研究, 强化治疗可使: DM任何并发症发生 ↓ 25%, 微血管病变 ↓25%, P = 0.0099 心肌梗塞 ↓16%, P = 0.052 白内障摘除 ↓24%, P = 0.046 视网膜病变 ↓21%, P = 0.015 白蛋白尿 ↓33%, P = 0.0006
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标题:
胰岛素强化治疗常见方案 类型 早餐前 中餐前 晚餐前 睡前 注射胰岛素 方案1 RI RI RI NPH 方案2 RI RI RI+UL 方案3 RI+UL RI RI+UL 方案4 RI RI RI UL 方案5 RI+NPH +/-RI RI NPH CSII RI RI RI ────────────────────
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标题: 强化治疗3要素
正文: 1.综合的胰岛素治疗方案:饮食、运动、IIT方案 2.血糖的监测或自我监测 餐前控制在70~120mg/dl 餐后小于180mg/dl 一周一次凌晨3AM血糖应大于 65mg/dl 3.每2~3月测一次糖化血红蛋白,以监测IIT是否成功。
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标题: ITT胰岛素初始剂量的确定
正文: 1、按病情轻重估计:全胰切除病人一日需要40~50单位;多数病人可从每日18~24单位用起。 2、国外主张 1型病人按0.5~0.8u/Kg体重,不超过1.0; 2型初始剂量按0.3~0.8u/Kg体重
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标题: 强化治疗方案1
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标题: ITT胰岛素一日量分配
正文: 采用方案1 早餐多, 中餐少, 晚餐中量, 睡前小 RI 25~30% RI15~20% RI 20~25% NPH20% CSII 40%持续低速皮下注射 早餐前追加20%, 中餐前和晚餐前各15% 睡前10%(可少量进食)
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标题: ITT餐前胰岛素剂量调整
正文: 胰岛素剂量(单位) 血糖值(mg/dl) X-2 < 50 X-1 50~75 X (原剂量不变 ) 75 ~150 X+1 151~200 X+2 201~250 X+3 251~300 X+4 300以上
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标题: 外源胰岛素对个体降糖作用的估计
正文: X(mg/1u)= 1500 ÷ Y Y 为ITT达标后的胰岛素一日总量 x为每单位胰岛素可降血糖mg数
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标题: 门诊胰岛素应用的具体方法
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标题: 胰岛素的常规治疗
正文: 1.每日一次注射:每日需20单位以下的病人,早餐前一次注射PZI,或NPH, 或预混胰岛素;或睡前注射NPH 2.每日二次注射:适合每日需要量20~30单位以上病人。早餐前注射一天量的2/3,晚餐前注射一天量的1/3;多用NPH,或预混胰岛素, 如:30R或50R;也可自行混合PZI和RI,一般比例为1: 2~ 3.病情重,胰岛素需要量大者,需三餐前注射RI 4.常规治疗不能满意控制者,如无强化治疗的禁忌症, 有条件可ITT
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标题: 联合应用
正文: 指征 口服降糖药血糖控制不佳 严重胰岛素抵抗(胰岛素疗效差)
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标题: 胰岛素和口服降糖药的联合治疗
正文: 磺脲类 双胍类 诺和龙 α-糖苷噻唑烷二酮类 酶抑制剂 胰岛素
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标题: 二甲双胍加睡前Ins评价
其他占位符: 血糖改善及HbA1c下降皆显著 体重增加较其它联合和单用胰岛素者轻 低血糖发生率较低 对脂代谢可起有益作用 血浆胰岛素水平升高轻微 心血管危险因子较少
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标题: 磺脲类加睡前胰岛素疗法评价
其他占位符: 血糖改善及HbA1c下降皆显著 体重增加较多 低血糖发生率较高 对脂代谢可起有益作用 血浆胰岛素水平略高 不同磺脲品种间有差异
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标题: 睡前胰岛素剂量的确定(1)
其他占位符: 初始剂量0.2u/kg; 检测空腹血糖 3天后调整胰岛素剂量,每次增减2~4u 目标:控制空腹血糖在4~8mmol/L 如控制不佳,改为每日2次胰岛素 强调个体化 引自亚太地区2型糖尿病政策组 《2型糖尿病实用目标和治疗》
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标题: 睡前胰岛素剂量的确定(2)
其他占位符: 初始剂量:空腹血糖1mmol/L= 1u胰岛素 调节剂量:FBS>8mmo/L×3次 +4u FBS>6mmo/L×3次 +2u (引自Yki-Jarvinen,Ann Int Med 1999) 外国人体积大,注意个体化
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标题: 静脉给药胰岛素治疗
其他占位符: 一.酮症时: * 持续静脉滴注RI,每小时每公斤体重0.1单位 血糖下降到250mg/dl时,应输注葡萄糖+RI:糖与RI的比例约为3~6克 :1 单位 RI * 尿酮未转阴,RI剂量同上 * 尿酮已转阴性,可每小时静脉滴注2~3单位RI,夜间每小时静脉滴注1~2单位 二.糖尿病病人需输糖(昏迷、呕吐、腹泻、术后禁食等)
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标题: 胰岛素的应用方案
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标题: 静脉滴注
正文: 仅限于RI 适应证 用法 急性并发症 小剂量持续静滴 (DKA、NKHDC、LA) GIK 每3~5克糖配1U RI
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标题: 初诊用胰岛素
正文: 1型糖尿病 用量:0.4U/kg/日 用法:分4次注射(强化治疗) 剂量分配:早餐前>晚餐前及睡前>中餐前 调整:根据监测结果调整胰岛素用量或饮食, 每次调整2~8U
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标题: 初诊用胰岛素
正文: 2型糖尿病 用量:根据血糖水平确定初始用量,一般为16~24U/日 用法:血糖>15mmol/L者宜先强化治疗 剂量分配: 4/日 早餐前>晚餐前及睡前>中餐前 2/日 早餐前2/3,晚餐前1/3 调整:根据血糖、病情和胰岛素敏感性调整
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标题: 换用胰岛素
正文: 口服降糖药换用胰岛素 指征:同2型糖尿病胰岛素应用的指征 剂量换算:每片口服降糖药(普通剂型常规剂量)相当于4U胰岛素 特殊剂型、剂量:瑞易宁、格华止
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标题: 口服降糖药换用胰岛素
正文: 换用方法 急性并发症 — 小剂量静滴RI 严重慢性并发症、严重感染、围手术期 强化治疗 其它— 2/日 H 70/30胰岛素或NPH 调整 根据血糖、病情和胰岛素敏感性调整
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标题: 换用胰岛素(1)
正文: 70/30或NPH换用RI 指征 急性并发症 围手术期、严重感染及慢性并发症 用法 急性并发症 — 小剂量静滴RI 围手术期、严重感染及慢性并发症—强化治疗
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标题: 换用胰岛素(2)
正文: 急性并发症治疗后 术后 严重感染治疗后 病情稳定者可换回 2/日 H 70/30或NPH
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标题: 70/30、NPH应用
正文: 70/30或NPH H 2/日 早、晚餐前30min 剂量分配 早餐前 H 每日总量的 2/3 晚餐前 H 每日总量的 1/3
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标题: RI与PZI联合
正文: RI+PZI H 2/日 早、晚餐前30min 剂量:早餐前2/3,晚餐前1/3 RI与PZI的比例为2:1 先抽RI,再抽PZI
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标题: 短期胰岛素强化治疗
正文: 短期胰岛素强化治疗可消除高血糖的毒性、明显改善胰岛β细胞功能和恢复对口服药物的反应,可重新口服药物治疗:
感染、手术、妊娠、外伤、心理创伤已消除 一日胰岛素用量减到24单位以下 肥胖病人体重有明显下降 空腹C肽>0.4nmol/L.,餐后>0.8nmol/L
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标题: 撤换胰岛素
正文: 指征 2型糖尿病 C肽接近正常 胰岛素用量<24U/日 血糖控制佳FBG<7.8mmol/L
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标题: 撤换步骤
正文: 强化治疗者 先换用 2/日 H 70/30或NPH 总量不变,早餐前2/3,晚餐前1/3 稳定后再换为口服降糖药
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标题: 撤换步骤
正文: 2/日 H 70/30或NPH者 胰岛素用量<12U/日者一次撤换 胰岛素用量>12U/日者先撤换一半,三天后若稳定再撤换另一半
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标题: 撤换胰岛素
正文: 剂量换算 每4U胰岛素换用1片普通剂型常规剂量 口服降糖药
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标题: 病例1
正文: 女,44岁,因口渴,多尿,体重减轻二月余,近一周“上感”就诊,查FBG 11.6mmol/L,P2hBG 20.3mmol/L,尿糖(4+), 尿酮(2+), 血酮2.4mmol/L,FINS 4.6mmol/L, FC-P 1.1mmol/L 诊断:2型糖尿病,DKA 给予:CSII(36-48u/d), 第二天酮体消失,3天后血糖控制良好改为3R/N, 5天后改为优泌林30R(32u/d,bid)3天后出院,后随访逐渐减量至(22u/d,bid),三个月复查FBG 4-5.5mmol/L, HbA1c 4.5-5.6%, FINS 16.6mmol/L, FC-P1.8mmol/L,肝肾功能良好 改用口服降糖药一直至今,血糖控制良好
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标题: 病例2
正文: 男,54岁,因消瘦3年于2002年6月就诊,确诊2型糖尿病,一直用口服降糖药治疗(达美康与二甲双胍等),开始效果尚可,FBG 6-7mmol/L,P2hBG 8-11mmol/L, HbA1c 6-7%。近一年来血糖逐渐增高,半年前FBG9.5mmol/L, P2hBG15.8mmol/L, HbA1c 9.8%多种药物应用(三种以上)效果欠佳 给予优泌林30R(36u/d,bid),FBG4.5-6mmol/L, P2hBG 6.8-10mmol/L, 三个月复查HbA1c 6.8%,后血糖一直控制良好。
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标题: 病例3
正文: 女,67岁,2型糖尿病14年,多种口服降糖药治疗,开始效果可,FBG 6-7mmol/L,HbA1c 6.5%,近两年来血糖逐渐增高,效果不佳,一年前采用优泌林30R治疗,效果良好 但近半年来效果欠佳,胰岛素用量加至60u仍然不能达标, 加用二甲双胍因胃肠反应大而用艾汀(吡格列酮)治疗,两月后血糖逐渐下降 现胰岛素用量降至36u,FBG 6-7mmol/L, P2hBG 8-10mmol/L,HbA1c 6-6.8%
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标题: 结束语大胆使用胰岛素注意个体化谢谢!
正文: