淋巴细胞亚群免疫表型与临床.ppt

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　　标题： 淋巴细胞亚群免疫表型与临床

　　副标题：

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　　标题： 主要内容

　　正文： 概念 各类淋巴细胞的基础知识 淋巴细胞亚群检测的临床意义

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　　标题： 一、概念

　　正文： 淋巴细胞 属白细胞的一种，由淋巴器官产生，是机体免疫应答功能的重要细胞成分。 淋巴细胞的免疫表型 淋巴细胞的膜表面分子(分化群抗原 CD)可用于鉴定和区分其亚群和亚类，是研究淋巴细胞的重要工具。 淋巴细胞亚群 按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞。淋巴细胞的免疫表型 淋巴细胞的膜表面分子(分化群抗原 CD)可用于鉴定和区分其亚群和亚类，是研究淋巴细胞的重要工具。

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　　标题： 淋巴亚群在外周血中的比例(%淋巴细胞)

　　正文： T淋巴细胞 50-84% NK细胞 7-40% B淋巴细胞 5-18%

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　　标题： 各类淋巴细胞的基础知识

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　　标题： T淋巴细胞

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　　正文： 概念 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)，简称T细胞。 功能 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。 免疫表型：CD3，与TCR形成复合体，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 CD3+/CD4+：辅助性T细胞 CD3+/CD8+：杀伤性T细胞

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　　标题： T淋巴细胞的分化发育

　　正文： T细胞在胸腺中的发育 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育

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　　标题： T细胞在胸腺中的发育

　　正文： 三个阶段 双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP) 三个重要事件 TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 三个重要结果 获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受

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　　标题： T细胞在外周淋巴器官中的分化发育

　　正文： 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。

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　　标题： T淋巴细胞亚群

　　正文： 按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞(naive T cell) 效应T细胞(effector T cell) 记忆性T细胞(memory T cell) 按TCR的表型分类 TCR?? + T细胞 TCR?? + T细胞

　　正文： 按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 辅助T细胞 CD8+ T细胞 杀伤T细胞 按T细胞的功能分类 Th(help T cell) Tc/C TL(cytotoxic T cell) Tr(regulatory T cell)

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　　标题： 初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞

　　正文： 初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 效应T细胞 表型： CD4+、CD8+ 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+(IL-2R) 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化

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　　标题： TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

　　正文： TCRγδT细胞 数量少，占5% 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多，CD4+或CD8+(SP细胞) TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群

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　　标题： Th、CTL、Ts和Treg细胞

　　正文： 辅助性T细胞(Th) 主要表面标记：CD4+CD8- 主要种类：TH1，TH2 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用 细胞毒性T细胞(CTL) 主要表面标记：CD4-CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制： 释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡

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　　正文： 抑制性T细胞(Ts) 主要表面标志：CD4-CD8+CD28- 功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。 调节性T细胞(Treg) 主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫应答

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　　标题： 小结

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　　标题： NK淋巴细胞

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　　正文： NK细胞：一种大颗粒淋巴细胞。英文全称为“natural killer cell”，也称作“自然杀伤细胞”。 它是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞系，具有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能，且表现为速发效应。在医学上被称作是“人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线”。

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　　标题： NK细胞的表型

　　正文： NK细胞表面标志物：CD3-/CD16+CD56+ 与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。人NK细胞mIg-，部分NK细胞CD2、CD3和CD8阳性，表达IL-2受体β链(P75，CD122)，CD11b/CD18阳性。

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　　标题： 细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)

　　正文： CIK(cytokine-induced Killer)细胞是由r-IFN、CD3-Ab、IL-1、IL-2等细胞因子在体外诱导并大量扩增的具有杀伤肿瘤活性的细胞，是一种新型、高效、广谱的免疫细胞，是目前最新的肿瘤免疫治疗手段。 CIK细胞：CD3+T细胞为主的异质性细胞群体，同时表达CD3、CD56，兼CTL强大的抗瘤活性，和NK细胞非MHC限制性杀瘤特点，目前所知杀伤活性最强的免疫效应细胞。

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　　正文： CIK的表型及起源： 表型： CD3+CD56+和CD3-CD56-两个亚群，主要效应细胞CD3+CD56+。 分布：优先分布肝脏，CD3+CD56+占肝脏CD3细胞的1/3，其次外周血，占1-5%。 来源：主要是CD3+CD56-的T细胞，多数是CD4-CD8 + 及CD4-CD8-。

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　　标题： B淋巴细胞

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　　正文： B淋巴细胞是免疫系统中的抗体产生细胞。 产生的抗体可与抗原起特异性的结合，如中和细菌的外毒素使其失去毒性作用; 抗体与抗原结合后形成的复合物易被吞噬细胞清除; 抗体与抗原结合后再结合补体清除病原体。 B细胞特异性标志物：CD19、CD20等 B淋巴细胞检测时，多用CD3-CD19+来作为检测标志。

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　　标题： B细胞的亚群

　　正文： 周围淋巴器官中的B细胞具有异质性 可依据CD5是否表达分为B1和B2两亚群

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　　标题： 淋 巴 细 胞 亚 群 与 临 床

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　　标题： 淋巴细胞亚群的检测内容

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　　标题： 目前常做以下项目的检测

　　正文： 淋巴细胞亚群分析 T细胞亚群分析 T淋巴细胞(CD3+) 辅助T细胞(CD3+CD4+) 杀伤/抑制T细胞(CD3+CD8+) CD4+/CD8+的比值 B细胞(CD3+CD19+) NK细胞(CD3-CD16+56+) 活化淋巴细胞的检测

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　　标题： TBNK检测的适用人群

　　正文： 肿瘤病人化疗过程中，抗癌药物对同样处于增殖状态的、对肿瘤敏感的活化淋巴细胞也有杀伤作用，甚至免疫功能严重损毁。 活动期的自身免疫病患者，必然表现为淋巴细胞亚群绝对值和活化淋巴细胞百分比的明显异常。 怀疑有免疫缺陷的病人 器官移植患者术后监测中更具有不可或缺的作用……

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　　标题： 淋巴细胞亚群的正常参考值(%淋巴细胞群)

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　　NK细胞

　　CIK细胞

　　B细胞

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　　标题： 淋巴细胞亚群的临床意义

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　　正文： 淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标，它总体反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病(如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等)，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义 。 当某种细胞亚群所占百分比过高或过低，都提示存在免疫功能紊乱，但一般情况下对疾病的诊断和鉴别无特异性。

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　　标题： 淋巴细胞亚群测定的结果解释

　　正文： T细胞异常 CD4细胞异常 CD8细胞异常 CD4/CD8比值异常 B细胞异常 NK细胞异常

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　　正文： 总T、总B、NK细胞可以用来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病，也可以用于监测移植后得免疫重建。

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　　标题： T细胞减少

　　正文： 见于先天性免疫缺陷病(例如DiGeorge综合症，胸腺发不发育) 以及肾脏和心脏移植后接受预防排斥的免疫调节药物OKT-3的患者 也常见于恶性肿瘤、自身免疫性疾病(SLE和RA等)、先天性免疫缺陷病、艾滋病、接受放疗、化疗或者使用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂资料的患者。

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　　标题： T细胞增多

　　正文： 见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等自身免疫病活动期

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　　正文： CD4淋巴细胞减少：见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂患者。 CD4淋巴细胞增加：可能有过强的细胞免疫反应;或某些免疫增强药物的有效结果。 CD8淋巴细胞增多：见于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。 CD8淋巴细胞减少：见于机体对各种病毒感染的免疫反应;肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时 。 CD8细胞与CD4细胞同时减少：见于各种严重的免疫缺陷以及肿瘤患者晚期或免疫系统严重损伤后。

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　　标题： CD4/CD8比值异常

　　正文： CD4/CD8>2.5表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态，容易出现自体免疫反应，见于类风湿性关节炎、I型糖尿病等。 CD4/CD8<1.0称为“免疫抑制”状态，常见于(1)免疫缺陷病，如艾滋病时的比值常显著小于0.5;(2)恶性肿瘤，当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差 ;(3)再生障碍性贫血、白血病;(4)某些病毒感染;CD4/CD8降到1.0以下为“倒置”,是较为明显的异常;(5)用于器官移植后监测机体的免疫状态、用药剂量的调整、抑制排斥反应的发生。若移植后CD4/CD8较移植前明显增加，则可能发生排斥反应。比值持续减低表明移植后感染，若比值<0.2时应停用免疫抑制剂，以免继发严重感染而导致移植失败。 注意分清主要是CD8细胞增多还是CD4减少

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　　标题： B细胞的异常

　　正文： B细胞明显增加：见于淋巴组织增生失调(例如慢性淋巴细胞白血病)，也见于病毒感染早期。 B细胞缺如：见于原发性B细胞缺陷病(如性联无丙种球蛋白血症)和重症联合免疫缺陷(T细胞同时缺如);体液免疫功能不良者则减少;在生命垂危时可呈现极度减少

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　　标题： NK细胞异常

　　正文： NK细胞增多：见于病毒感染，肿瘤早期患者(尚有抗肿瘤免疫反应时) NK细胞减少：免疫功能低下，免疫抑制药物使用后，肿瘤晚期

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　　正文： 活化淋巴细胞的检测(CD69/HLA-DR/CD71) 活化淋巴细胞的标志有CD25 (IL-2R)，CD69，CD71，CD38，CD95，HLA-DR。它们在 T 细胞活化的不同时期表达。

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　　正文： 活化标志一般选择CD69、CD25、HLA-DR等 结合淋巴细胞亚群绝对值，可评估免疫功能失调 临床上将活化的CD3细胞数目过低，即视作机体免疫功能极度缺失、提示有可能继发全身感染，应当立即调整治疗方案

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　　标题： THANKS!