神经发育与疾病中的Eph-ephrin双向信号.ppt

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　　神经发育与疾病中的Eph-ephrin双向信号

　　其他占位符： 1

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　　系统 神经环路 细胞 突触

　　10 cm 1 mm 100 um 1 um

　　3张

　　(Gp:) 细胞胞体

　　(Gp:) 轴突

　　(Gp:) 树突

　　(Gp:) 末梢

　　从神经细胞发育到突触功能的调节

　　其他占位符： 3

　　轴突的生长和剪切 树突的发育和成熟 突触的形成和功能

　　4张

　　发育神经元的剪切机制

　　Axon growth/pruning

　　Dendrite branching/elimination

　　5张

　　EphA1

　　EphA2

　　EphA3

　　EphA5

　　EphA4

　　EphA7

　　EphA6

　　EphA8

　　EphB1

　　EphB2

　　EphB3

　　EphB4

　　EphB5

　　EphB6

　　Ephrin-A1

　　Ephrin-A3

　　Ephrin-A4

　　Ephrin-A2

　　Ephrin-A5

　　Ephrin-B1

　　Ephrin-B2

　　Ephrin-B3

　　GPI

　　TM

　　PTK

　　Eph受体 ephrin

　　6张

　　EphB和ephrin-B介导的神经突触双向信号

　　Ephrin-B

　　EphB

　　反向信号

　　正向信号

　　7张

　　轴突中ephrin-B是否可作为受体介导信号?

　　(Gp:) Ephrin-B

　　(Gp:) EphB

　　(Gp:) 反向信号

　　(Gp:) ???

　　其他占位符： 7

　　Ephrin-B 是EphB受体的配体 Ephrin-B具有跨膜区和胞内区

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　　(Gp:) 磷酸化的酪氨酸

　　(Gp:) 反向信号

　　(Gp:) CA3

　　(Gp:) 苔藓纤维

　　EphB

　　Ephrin-B

　　海马苔藓纤维轴突特异性表达ephrin-B

　　其他占位符： 8

　　苔藓纤维

　　输出

　　输入

　　海马是与学习记忆相关的重要核团 苔藓纤维的发育成熟需要剪切过程

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　　Calbindin

　　其他占位符： 9

　　用基因敲除的策略研究小鼠体内苔藓纤维的剪切过程 确认ephrin-B3在苔藓纤维的发育中的作用

　　Ephrin-B 介导苔藓纤维的剪切

　　Xu and Henkemeyer , Nat Neurosci 2009

　　10张

　　磷酸化的酪氨酸

　　(Gp:) 苔藓纤维

　　(Gp:) Ephrin-B3Y to F

　　Xu and Henkemeyer , Nat Neurosci 2009

　　其他占位符： 10

　　Ephrin-B 的磷酸化介导苔藓纤维的剪切

　　用突变体敲入的策略分析体内ephrin-B的下游信号

　　11张

　　Xu and Henkemeyer , Nat Neurosci 2009

　　Ephrin-B3 结合细胞骨架运动调节蛋白

　　(Gp:) SH2

　　(Gp:) Pak

　　(Gp:) Dock180

　　(Gp:) GRB4

　　(Gp:) 苔藓纤维

　　其他占位符： 11

　　Ephrin-B3 tau EphB-Cos-1 细胞

　　12张

　　CA1

　　(Gp:) Ephrin-B

　　(Gp:) EphB

　　(Gp:) CA3

　　(Gp:) 反向信号

　　海马CA1锥体细胞的树突中表达ephrin-B

　　其他占位符： 12

　　CA1

　　输入

　　输出

　　树突的发育包括树突的分枝，树突棘的成熟和突触的形成。

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　　Thy1-GFP Propidium iodide

　　PW6 hippocampus

　　14张

　　Ephrin-B3 对树突的成熟是必要的

　　其他占位符： 14

　　树突分枝数目增多 树突棘的密度减少

　　15张

　　(Gp:) V

　　(Gp:) Ephrin-B3

　　(Gp:) SH2

　　(Gp:) PDZ

　　Ephrin-B3介导胞内不同信号通路

　　Xu et al., Nat Neurosci 2011

　　其他占位符： 15

　　16张

　　其他占位符： 16

　　PDZ结合部位决定树突棘的密度

　　Ephrin-B3介导胞内不同信号通路

　　17张

　　突触后ephrin-B对发育树突的双塑形功能

　　(Gp:) Ephrin-B

　　(Gp:) PDZ

　　(Gp:) PICK1 syntenin

　　(Gp:) 突触形成

　　(Gp:) GRB4

　　(Gp:) 树突分支

　　(Gp:) CA1 神经元树突

　　其他占位符： 17

　　Xu et al., Nat Neurosci 2011

　　18张

　　(Gp:) EphB 和ephrin-B 受体通过传导双向信号调控神经发育过程。

　　(Gp:) Ephrin-B

　　(Gp:) EphB

　　(Gp:) 反向信号

　　(Gp:) 正向信号

　　神经干细胞发育 神经元成熟 突触可塑性 认知和疾病

　　轴突寻路 神经连接 突触可塑性 ???

　　从神经发育到脑疾病

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　　神经细胞 神经环路 神经系统

　　细胞-环路-系统

　　20张

　　神经精神疾病的分子机制

　　颞叶癫痫 老年性痴呆 阿片成瘾 神经损伤(中风) 焦虑症

　　细胞-环路-系统

　　21张

　　Modified from a review by Muri & Pasquale, 2002

　　EphB受体和老年性痴呆

　　22张

　　Modified from a review by Muri & Pasquale, 2002

　　EphB受体和老年性痴呆

　　23张

　　Mucke实验室：逆转 EphB2 的降低挽救AD的认知功能，Nature, 2011。

　　EphB受体和老年性痴呆

　　24张

　　小结

　　其他占位符： 24

　　Ephrin-B反向信号介导神经细胞的轴突和树突的发育过程; EphB-ephrin-B双向信号参与颞叶癫痫等神经精神疾病的发病过程。