抗生素简述.ppt

　　抗生素

　　抗生素是某些微生物(真菌、放线菌、细菌)的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。

　　作用机制

　　抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素

　　为6-氨基青霉烷酸(6-APA)的酰基衍生物(L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽) 分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型

　　为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的酰基衍生物 分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型

　　青霉素钠* 化学名为 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐

　　一、青霉素及半合成青霉素类

　　性质√ ： 1.酸不稳定性 1)强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺; 2)稀酸溶液中(pH4)可重排成青霉二酸;(青霉素G不可口服的原因)

　　2.碱不稳定性 在碱(或酶)的催化下，β-内酰胺环可水解(或酶解)成青霉酸而失效;同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。

　　半合成青霉素

　　耐酸青霉素：侧链具吸电子基 耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团 广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H

　　氨苄西林* 化学名为6-[D-(-) - 2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物

　　性质： 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物(凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应)P500; 本品具有α-氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色; 本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。

　　阿莫西林* 性质：1.也可产生聚合反应; 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮(P501)。

　　哌拉西林*

　　替莫西林

　　Ⅰ抗菌谱的决定性基团 Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性 Ⅲ对抗菌活性影响较大，亦可氧代 Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质

　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类

　　头孢噻吩钠* 性质： 弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上室温易分解(P503)。

　　头孢羟氨苄* 化学名为 (6R,7R)-3-甲基-7-[ (R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0] 辛-2-烯-2-甲酸一水合物

　　头孢克洛*

　　头孢哌酮钠*

　　头孢美唑

　　头孢噻肟钠* 化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸钠盐

　　结构特点： α-甲氧肟基(顺式)：对 β-内酰胺酶有高度的稳定性 β-2-氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 耐酶、广谱

　　性质： 1.对光不稳定(顺式异构体转为反式) 2.C-3的乙酰氧基易水解

　　三、β-内酰胺酶抑制剂

　　克拉维酸钾√ 碱性条件下极易开环水解(自杀机制的酶抑制剂) 仅有微弱的抗菌活性 复方制剂(奥格门汀、泰门汀)

　　舒巴坦钠√

　　四、非经典的β-内酰胺类抗生素

　　亚胺培南√

　　氨曲南

　　四环素类抗生素

　　特点√ ： 基本骨架——并四苯 C3-共轭的烯醇酮型羟基 C4-α型二甲胺基 C6-β型醇羟基 C10-酚羟基 D环为芳香环 C11、C12共轭的烯醇酮结构

　　性质√ ： 酸不稳定性： 强酸条件下，C6-OH与C5α-H发生消除反应，生成橙黄色脱水物(无活性) pH2-6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化(活性低，毒性大) 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀

　　盐酸多西环素√

　　盐酸美他环素

　　氨基糖苷类抗生素

　　特点： 1.氨基糖+氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性

　　阿米卡星*

　　大环内酯类抗生素

　　结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强;无交叉耐药性;毒性低，无严重不良反应。

　　红霉素*

　　琥乙红霉素* 红霉素5位的氨基糖-2’’-OH与琥珀酸乙酯成酯

　　罗红霉素* 红霉素C9肟衍生物

　　阿齐霉素√ 环内含氮原子的15元大环内酯

　　克拉霉素√ 红霉素C6羟基甲基化产物

　　氯霉素类抗生素

　　氯霉素* 化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)- β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺

　　2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R-(-)-苏阿糖型 在强酸(pH<2)或强碱 (pH >9)条件下易水解(P518)

　　其它抗生素

　　盐酸克林霉素√

　　磷霉素

　　A型题引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致

　　A型题 对于青霉素G，描述不正确的是 A.能口服 B.易产生过敏 C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性 E.是第一个用于临床的抗生素

　　属于大环内酯类抗生素的是 A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.罗红霉素 D.头孢克罗 E.盐酸林可霉素

　　B型题 A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑 E.林可霉素 结构中含有酚羟基 A 具有苯并咪唑结构 D 为β-内酰胺结构 A 为氨基糖苷结构 B 抗代谢类抗肿瘤药 C

　　B型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1、在胃酸中稳定且无味的抗生素2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素

　　A.氨曲南 B.头孢克洛 C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素 含有N-甲基吡咯烷结构 E 含有磺酸基 A 结构中含有氯 B 环上含有甲基的四环素类 C 环上不含有甲基的四环素类 D

　　A.头孢氨苄 B.头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠 E.头孢哌酮 3位侧链上含有1-甲基四唑基 3位有甲基，7位有2-氨基苯乙酰氨基 3位有甲基，7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基 3位是乙酰氧甲基， 7位侧链上含有2-氨基-4-噻唑基 3位是乙酰氧甲基， 7位侧链上不含有2-氨基-4-噻唑基