第四十一章 氨基糖苷类抗生素.ppt

　　第四十一章  氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides)

　　天然：

　　链霉素 卡那霉素 妥布霉素 -链霉菌 大观霉素 新霉素 庆大霉素 西索米星 -小单孢菌 小诺霉素 阿司米星

　　(Gp:) 半合成：

　　(Gp:) 阿米卡星 地贝卡星 奈替米星 依替米星

　　一、氨基糖苷类的共性

　　【抗菌作用】 杀菌剂 抗菌谱

　　杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 PAE时间较长 初次接触效应

　　对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对肠球菌和厌氧菌不敏感

　　(Gp:) 氨基糖苷类作用机制

　　合成异常的、无功能的蛋白质

　　抑制70S始动复合物的形成

　　合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻

　　【体内过程】

　　肌内注射 肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 不能通过血脑屏障 原形经肾脏排出

　　【临床应用】

　　治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染

　　【不良反应与注意事项】

　　耳毒性：前庭功能障碍-新霉素 耳蜗听神经损伤-新霉素 2. 肾毒性：新霉素最强 3. 神经肌肉麻痹：妥布霉素最强 4. 变态反应

　　【耐药性】

　　产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 膜通透性的改变 靶位的修饰

　　二、氨基糖苷类常用药物的特点

　　链霉素(streptomycin) 对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物 对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用,治疗鼠疫 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见

　　卡那霉素(kanamycin，卡那霉素A)

　　治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损伤

　　庆大霉素(gentamicin)

　　治疗G-杆菌感染氨基糖苷类中的首选药 最严重的不良反应是肾毒性;耳毒性以前庭功能损害为主

　　新霉素(neomycin)

　　多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染及眼部感染。 接触性皮炎、伪膜性肠炎

　　阿米卡星(amikacin)

　　抗菌谱最广 治疗对一些耐常用氨基糖苷类的菌株引起感染

　　Thanks