氨基糖苷类抗生素概述.ppt

　　氨基糖苷类抗生素 (Aminoglycoside antibiotics)

　　一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用

　　(Gp:) 天然氨基糖苷类

　　(Gp:) 分 类

　　(Gp:) 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星

　　(Gp:) 来自链霉菌属

　　(Gp:) 来自小单胞菌属

　　(Gp:) 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素

　　(Gp:) 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星

　　(Gp:) 根据来源：

　　(Gp:) 半合成氨基糖苷类

　　一、氨基糖苷类抗生素的共性

　　(一)化学结构相似 (二)体内过程相似 (三)抗菌谱相似 (四)抗菌机理相似 (五)耐药性相似 (六)不良反应相似

　　(一)化学结构 氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷

　　(二)体内过程 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收(< 1%)，仅用于肠道感染 和肠道消毒;碱性下增强。 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高;可透过胎盘屏障，炎症时也不易透过血脑屏障; 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。奈替米星外均不重吸收.

　　(三)抗菌谱 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用(包括铜绿假单胞菌); 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效

　　2、 G+球菌

　　杀菌特点： 仅对需氧菌有效，强——包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属、MRSA均有效 杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关 PAE长，与浓度呈正相关 具有初次接触效应(PEE) 在碱性环境中活性强

　　(四)抗菌机理 30S亚基抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成; 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译;阻止移位。 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合;阻止70S 亚基的解离。 膜通透性改变 刺激菌体产生致死剂量的羟自由基

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　　药物阻断起始复合物形成

　　药物阻断肽链释放及核糖体70S解离

　　药物阻断移位

　　(五)细菌的耐药机制 1. 产生钝化酶: 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降: 寡肽结合蛋白数目减少or缺乏 3. 修饰靶蛋白(P10蛋白): 如结核杆菌对链霉素的耐药

　　耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、视力下降\头昏、恶心、呕吐; 卡拉霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 卡拉霉素>阿米卡星> 西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素 预防： ? 询问早期症状(眩晕、耳鸣)，检查听力， ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， ? H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。

　　(六)主要不良反应

　　2、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;顺序? 新霉素>卡拉霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星> 西索米星>奈替米星>链霉素 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等; 3. 神经肌肉麻痹：氨基苷类可阻滞神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治： 避免与肌松药合用; 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。

　　4、变态反应(以链霉素多见) 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：(1)皮试 (2)葡萄糖酸钙 + 肾上腺素

　　氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较

　　药物

　　对灭活 酶稳定性

　　不良反应

　　过敏反应

　　耳毒性

　　肾毒性

　　N-M接头 阻断

　　链霉素 + ++ ++/+++ + ++ 卡那 + + ++/+++ ++ ++ 庆大 ++ + ++ ++ ++ 妥布 ++ + +/++ +/ ++ ++ 阿米 +++ + ++ ++ ++ 西索 ++ + ++ +/++ ++ 奈替 +++ + + + ?

　　链霉素(Streptomycin) 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素、第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：(1)兔热病、鼠疫(+四环素)——首选 (2)结核病：+ 其他抗结核药，初治or多药耐药 (3)细菌性心内膜炎：+ 青霉素 (4)布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见(前庭损害为主)，其次为神经肌肉毒性、过敏反应(最多，皮试!!!)，亦有肾毒性，已少用。

　　二、主要氨基糖苷类抗生素 的特点及应用

　　庆大霉素(Gentamycin) 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1 .对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效; 2 .临床用于 (1)一般G-杆菌感染——首选 (2)联合用药治疗严重感染：心内膜炎：+青霉素 铜绿假单胞菌：+羧苄西林 (3)泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 (4)局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3 .耳毒性以前庭损害为主(<链霉素)，可逆性肾损害也多见(>链霉素)

　　卡那霉素(Kanamycin) 1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效; 2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药; 3. 临床少用，可作为二线抗结核药

　　阿米卡星(Amikacin，丁胺卡那霉素) 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效;抗菌强度弱于庆大。 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选

　　其他氨基糖苷类 抗生素

　　妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 (Tobramycin)耐药;主要用于绿脓杆菌的严重感染。耳、 肾毒性低于庆大 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ( Netilmicin) 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 (Neomycin) 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 (Spectinomycin) 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 (淋必治) 淋病患者

　　1.掌握氨基糖苷类抗生素的共性;链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 2.熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用。 3.了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。

　　【临床应用】一般不做首选

　　敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。严重感染(肺炎、脑膜炎、败血症)需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用 联合用药治疗G+菌感染 eg.肠球菌属、草绿色链球菌所致心内膜炎，金葡、表葡所致败血症、心内膜炎 结核杆菌(链霉素)和非典型分枝杆菌感染(阿米卡星)