生殖器疱疹的几个难题与对策.ppt

　　生殖器疱疹的几个难题与对策

　　生殖器疱疹病毒的无症状性排放 复发性生殖器疱疹 妊娠期间并发生殖器疱疹 GH中耐药菌株不断出现 GH的根本治疗寄希望于理想疫苗的研究成功与应用

　　复发性GH的治疗措施：(>6次/年)

　　ACV 40mg口服，每日2次 VCV500mg，每天口服一次 FCV250mg，每日2次，口服 多数主张连服一年。ACV甚至有用至3-5年的报告 其他用药INF，卡介苗，转移因子等，疗效不确定，只能作联合用药

　　GH中HSV无症状排放的相关因素

　　HSV的类型(2>1,原发>继发) 18.3%:11.9% 首次发作后时间的长短(<3>6>12>1年之后) 治疗手段(不规则治疗,疗程不足) 机体免疫状态

　　对HSV无症状排放的防治措施

　　避孕套的使用 有效的抗病毒抑制疗法 (见抑制疗法 ) 心理因素治疗(下丘脑N介质 Lc 肾上腺素能) 免疫调节剂及中医药的应用

　　复发性GH

　　复发性GH的危害

　　导致心理障碍 机体内在平衡失调，抵抗力下降 导致HSV的活动、排放，引起临床症状 复发性GH不但有严重的HSV排放，且有临床损害，无论是病人的损害程度，还是传染性的强度都比无症状HSV排放者大

　　复发性GH的治疗措施：一般措施

　　足够休息 精神放松 避免过劳 适当锻炼 合理饮食

　　复发性GH的治疗措施： (<6次/年)

　　ACV 200mg口服，5次/日，连服5天 伐昔洛韦(VCV)500mg，口服，每天2次，共5天 泛昔洛韦(FCV)125mg，口服每日2次，共5天。

　　复发性GH治疗措施简表

　　? 复发性生殖器疱疹 　　　　　　 ↓ 减少复发的一般措施 咨询服务 ? 　　　　　　　　　　　　↓ 每年复发6次?　　　　　　　　　 ↙ ↘ 每年复发少于6次 每年复发6次或6次以上 ↓ ↓ 使用安全套 使用安全套 发作期间作抗病毒治疗 抑制疗法 每年复诊 复发频率高时，可重新给予治疗

　　妊娠期间并发生殖器疱疹

　　妊娠GH的危害

　　垂直感染胎儿，畸死胎，流产，早产 接触感染：新生儿HSV感染(产道感染) 孕妇,家人身心损害 是先天性疾病的可能原因

　　HSV感染胎儿、新生儿的危险因素

　　GH的HSV活动、排放感染性大 原发GH传染性>复发GH(20-25%：8%) 早期破膜传染性大 (>4h) 经产道分娩感染机会大于非产道分娩

　　妊娠期间原发性GH的处理

　　前6个月感染者：用标准疗程的ACV口服或静脉点滴疗法。到后期4个月内用ACV持续治疗(见抑制疗法) 后3个月感染者：分娩时排毒的危险性极高，原则上应剖腹产，如不能避免阴道分娩者，应积极用ACV对产妇和新生儿治疗。

　　妊娠期间复发性GH的处理

　　尽量争取正常阴道分娩-排毒相对较小 复发频率大者用ACV按复发GH的治疗 剖腹产适用于分娩开始时有皮损发作者 剖腹产对产妇、婴儿亦有一定的危险性，剖腹产可能不是预防新生儿疱疹的最好措施

　　GH耐药菌出现

　　四、GH耐药菌出现

　　有免疫缺陷的GH病人易产生耐药菌株，但免疫功能正常人群的GH也已有耐药菌株的出现 对标准抗病毒治疗失败的活动性皮损病人应注意耐药的可能 病毒培养可知耐药情况，但有条件限制

　　治疗方案

　　及时发现，针对性用药 新药应用：膦甲酸钠 50mg/kg Bid iv 西多福韦：0.1%-0.3% 凝胶外用 与免疫调节剂的联合应用，可能有效，但缺乏资料 疫苗的研究与应用

　　GH疫苗的研究与应用

　　选择gD、gB作为对象的理由

　　大量的免疫学研究表明，gD和gB能诱导细胞免疫和体液免疫反应，引起高滴度的中和抗体，激发迟发超敏反应及T细胞增殖反应。 gD是抗HVS感染中最重要的保护性抗原，能保护动物免受HSV的攻击，抑制潜伏感染的发生。甚至在潜伏感染已建立后，也能减轻其复发。 免疫原性强弱顺序为：gD，gB，gC>gE>gG，gI，gH。

　　国外的现状

　　国外目前已将HSV-gD在杆状病毒、腺病毒、哺乳类细胞等表达成功，获得了重组gD多肽疫苗及亚单位疫苗、核苷酸疫苗等有希望成为能在人体应用的HSV疫苗。

　　国内的现状

　　1991年国内杨雄虎等首次克隆了我国HSV-1野毒株(168株)gD的基因，并将其测序结果与国外的4株HSV-l序列进行了比较，认为gD基因具有高度的保守性。 容敏清等构建了表达单纯疱疹病毒2型糖蛋白D的重组痘菌病毒活疫苗株，用其免疫小鼠，能保护94%的小鼠对抗致死量HSV-2的攻击。表示该重组病毒具有良好的免疫原性和保护作用。

　　国内的现状

　　杨慧兰也克隆并表达646bp的t-gD2基因，并对该646bp的碱基序列进行了测序和分析。 胡欣等进行了HSV-2糖蛋白的D基因与人IL2 cDNA的基因融合、克隆、测序及在大肠杆菌中的表达成功。

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