镇静催眠药概述.ppt

　　镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs

　　二.苯二氮草类--地西泮(安定，Diazepam)

　　一、概述：镇静与催眠

　　(一)体内过程

　　两类药物及发展史

　　1、分类：作用快慢及维持长短

　　2、安定给药途径

　　3、安定T0.5长, 有体内循环,有活性代谢物

　　2.镇静催眠:

　　(二)作用与用途

　　1.抗焦虑：

　　(1)焦虑情绪与焦虑症:

　　(2)改善焦虑症状:

　　①动物实验:冲突惩罚实验

　　②特点:<镇静催眠量,不影响正常活动(特异性)

　　---治焦虑症

　　小剂量镇静：

　　--术前,甲亢,心衰,高血压

　　大剂量催眠:

　　--失眠

　　特点：

　　①治疗指数大、

　　①耐受少

　　③停药困难、

　　④伴焦虑的失眠尤佳

　　(二)作用与用途

　　3.中枢性肌松:

　　4.抗惊抗癫痫作用:

　　--各种惊厥及癫痫持续状态(地西泮)

　　5.增强麻醉作用:

　　(2)作用部位：

　　注意:(1)与肌松药的区别

　　--各种肌肉痉挛状态

　　网状结构?-->脊髓运动N元?-->肌松

　　--麻醉前给药

　　(三)作用原理

　　1、副作用

　　4、禁忌:

　　与GABAA受体?亚型上BZR(苯二氮草受体)结合->Cl-通道开放-->Cl-内流-->后膜超极化-->产生突触后抑制(产生各种中枢抑制作用)

　　(四)不良反应

　　巴比妥类

　　分类

　　药物

　　脂溶性

　　显效

　　维持

　　长

　　苯巴比妥

　　?

　　慢

　　长

　　中

　　戊巴

　　,

　　异戊巴比妥

　　?

　　增大

　　中

　　中

　　速

　　司可巴比妥

　　?

　　快

　　短

　　超速

　　硫喷妥

　　ˉ

　　立即

　　最短

　　(一)体内过程及分类

　　(二)作用与用途

　　(三)不良反应：

　　中毒及解救

　　氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)

　　作用与用途 1、对中枢神经系统的作用： 1)镇静催眠:反应↓安静时入睡，

　　①特点：可唤醒，无麻醉

　　②机理: 上行激活系统↓---->大脑皮层的兴奋性↓ |_ 感觉传导侧支NA能纤维的α-R↓

　　2)抗精神病作用：

　　症状消失、理智恢复，生活自理

　　兴奋躁动↓

　　抑制条件逃避反应

　　(1)动物实验:

　　凶暴动物(大鼠激怒)

　　对抗苯丙胺(DA受体激动剂)精神模型

　　阻断DA受体可抗精,疗效∝D2阻断

　　--神经官能症

　　氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)

　　作用与用途 1、对中枢神经系统的作用： 2)镇吐作用

　　小剂量(低于镇静量):抑制催吐化学感受区

　　大剂量:抑制呕吐中枢

　　--各种原因的呕吐,顽固性呃逆

　　3)降温作用：体温调节中枢↓①变温、②病人,正常人体温均↓、③<34℃(冬眠)

　　--低温麻醉、人工冬眠(+物理降温、危重、合剂)

　　4)加强中枢抑制药的作用

　　氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)

　　作用与用途 2、对植物神经系统的作用 (1)阻断α受体 (2)阻断M受体作用 3、对内分泌系统的影响 抑制催乳素抑制因子 催乳素↑ 促性腺激素 ↓ 促肾上腺皮质激素 ↓ 垂体生长激素的分泌 ↓

　　1、一般反应 2、锥体外系反应 (1)震颤麻痹综合征 (2)静坐不能 (3)急性肌张力障碍 (4)恶性综合征 (5)迟发性运动障碍

　　不良反应

　　治疗 抗胆碱 抗胆碱 抗胆碱 停、溴隐亭 防

　　原因 阻断 DA受体 阻断 DA受体 阻断 DA受体 阻断 DA受体 上调

　　3、过敏反应：皮损(皮疹,光敏性皮炎),肝损,溶血,粒C↓ 4、急性中毒:昏睡,BP↓心肌损害

　　泰尔登(硫杂蒽类)

　　1.作用(抗幻觉,妄想)弱于氯丙嗪 2.抗抑郁,抗焦虑--用于伴焦虑、抑郁的精分症,焦虑性N官能症,更年期抑郁症

　　氯氮平

　　1.抗精症作用强, 2.无锥体外反应(因抗胆碱)--因锥体外反应不能继续用氯丙嗪的病人

　　吗啡(morphine)

　　一、作用与用途 (一)中枢作用： 1、镇痛作用:

　　(1)特点：强(钝痛>锐痛),久(>4h) , (伴镇静-->紧张情绪↓)

　　--各种剧痛 (术后,严重创伤,心肌梗塞,癌 症等)

　　(2)注意：①诊断明确，②控制，③有些痛禁用：

　　颅脑损伤!, 产痛!, 有BP↓!, 乳妇!

　　④内脏绞痛(胆,肾)+解痉药， ⑤癌痛:

　　(3)欣快感

　　吗啡(morphine)

　　一、作用与用途 (一)中枢作用： 2、抑制呼吸

　　(1)特点：小剂量：呼吸变慢而深(中枢对CO2的敏感性↓) 大剂量：呼吸慢而浅，死因(抑制呼吸中枢)。

　　--用于心哮

　　(2)治疗心哮的原理：A.抑呼B. 镇静: C.扩血管

　　(3)注意:①综合疗法; ②昏迷!支哮!严重肺功能不全!

　　吗啡(morphine)

　　一、作用与用途 (一)中枢作用： 3、镇咳：作用于孤束核--〉咳嗽中枢抑制

　　4、催吐：延脑极后区的CTZ，恶,呕

　　5、缩瞳：中脑盖前核，中毒时针尖大，中毒指征

　　6、兴奋脊髓

　　--①强力镇咳(肺出血,肋骨骨折) ②有痰! ③肺癌

　　吗啡(morphine)

　　一、作用与用途 (二)平滑肌作用： 1.胃肠: 止泻,便秘

　　推进↓(蠕动，张力)， 消化液分泌↓--->止泻

　　中枢↓---> 便秘

　　2.血管:扩张

　　(1)全身血管:治疗量-->体位性低血压(His释放)

　　中毒量--BP↓ (呼衰-->循衰)

　　(2)颅内血管扩张(CO2↑)-->颅内压↑--颅脑损伤!

　　--用于急慢性腹泻

　　(1)酊剂; (2)感染+抗菌药

　　吗啡(morphine)

　　一、作用与用途 (二)平滑肌作用： 3.支气管:收缩--支哮!

　　4.胆道:奥狄氏扩约肌收缩-->压力↑+解痉药

　　5.膀胱扩约肌↑-->排尿困难

　　6.子宫对催产素的反应↓-->产程↑--产痛!

　　吗啡(morphine)

　　二、作用原理 1.作用部位分析

　　3.内阿片肽(内源性配体)：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、β—内啡肽、强啡肽

　　4.内抗痛系统

　　激动阿片受体-->激活抗痛S-->镇痛等效应

　　2.阿片受体：(1)存在：结构特异性; 高效性; 阻断剂

　　(2)阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应

　　(3)阿片受体在中枢和外周广泛分布

　　吗啡(morphine)

　　二、作用原理 5. 阿片受体的分布

　　中脑盖前核：缩瞳

　　孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低

　　脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动

　　脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉

　　边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动

　　6. 阿片受体的分型

　　吗啡(morphine)

　　三、不良反应 1. 治疗量下一般反应：

　　2. 耐受性和依赖性 (1)戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤， 呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大

　　(2) 机理：负反馈;蓝斑放电

　　(3)注意:①远离毒品;②防止病人产生;③治疗(戒毒)

　　A.美散痛; B.可乐定; C.东氯

　　3.急性中毒

　　恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 体位性低血压、呼吸抑制等。

　　可待因

　　作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4。 用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。 注意：可致依赖性，不宜持续应用。

　　哌替啶

　　作用与吗啡相似， 1、特点：①弱(镇痛为吗啡的1/10),无镇咳及止泻

　　②维持短(2-4h),不影响产程,胎儿娩出前2-4h可用

　　③成瘾小

　　2、用途:①吗啡的人工合成代用品,用于镇痛,心哮

　　②麻醉前给药,人工冬眠

　　纳洛酮

　　拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽

　　用于：解救吗啡中毒 药理工具药

　　其他镇痛药比较

　　药物

　　影响受体

　　特点

　　用途

　　(Gp:) 安那度

　　(Gp:) 激动剂

　　(Gp:) 短

　　(Gp:) (0.5-1h)

　　(Gp:) 短时止痛

　　(Gp:) :

　　(Gp:) 小手术

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 器械检查

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 分娩

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 平滑

　　(Gp:) 肌痉挛

　　(Gp:)

　　(Gp:) 芬太尼

　　(Gp:) 激动剂

　　(Gp:) 强

　　(Gp:) (100

　　(Gp:) 倍

　　(Gp:) ),

　　(Gp:) 短

　　(Gp:) 剧痛

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 神经安定镇痛

　　(Gp:) 术

　　(Gp:) (

　　(Gp:) 大面积烧伤换药

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 小手术

　　(Gp:) )

　　(Gp:) 美散酮

　　(Gp:) 激动剂

　　(Gp:) 强

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 成瘾慢

　　(Gp:) 剧痛

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 治吗啡的成瘾

　　(Gp:) 镇痛新

　　(Gp:) (

　　(Gp:) 喷他

　　(Gp:) 佐辛

　　(Gp:) )

　　(Gp:) 混合激

　　(Gp:) 动剂

　　(Gp:) 弱

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 成瘾小

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) BP

　　(Gp:) ↑

　　(Gp:) ,

　　(Gp:) 个体

　　(Gp:) 差异大

　　(Gp:) 慢性剧痛

　　(Gp:) 罗痛定

　　(Gp:) 无

　　(Gp:) 弱

　　(Gp:) 慢性钝痛