第四部分: H5N1在人类中的爆发.ppt

　　第四部分: H5N1在人类中的爆发

　　禽流感 A(H5N1), 1997

　　禽流感 A(H5N1) 导致香港18例感染，其中6例死亡. 专家们担心病毒可能获得变异而形成人到人的传播。

　　H5N1流感世界性流行的威胁

　　9个国家禽类感染 34 例人感染，其中 23例死亡 (68%) 剔除>100 m 家禽

　　4个国家禽类感染 7例人感染，6例 死亡 (86%) 从人到人传播?

　　2003

　　2004

　　1997

　　1998

　　1999

　　2000

　　2001

　　2002

　　香港禽类感染 18 例人感染，其中 6例死亡(33%) 剔除家禽

　　正在进行的禽流感病毒 H5N1的感染

　　2003年起确定有感染H5N1流感病毒人类病例的国家

　　As of May 24, 2006. Source: WHO/WPRO

　　2006年起确定有感染H5N1流感病毒人类病例的国家

　　As of May 24, 2006. Source: WHO/WPRO

　　北苏门答腊群岛的地理位置及2006年5月29日印尼确定的病例

　　2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流感 A/(H5N1) 病例的累积数量

　　Source: WHO

　　As of May 24, 2006.

　　阿塞拜疆

　　柬埔寨

　　中国

　　吉布提

　　埃及

　　印尼

　　伊拉克

　　泰国

　　土耳其

　　越南

　　柬埔寨

　　报道病例数

　　2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流感 A/(H5N1) 病例的累积数量

　　Source: WHO

　　Mortality: 100%

　　Mortality: 70%

　　Mortality: 43%

　　Mortality: 65%

　　As of May 24, 2006.

　　国家

　　报道病例数

　　2003-12-26——2006-5-24确诊人类感染禽流感 A/(H5N1) 病例的累积数量

　　Source: WHO

　　As of May 24, 2006.

　　生还

　　死亡

　　人类H5N1禽流感确诊国家数目 (从2003-12-26到2006-5-24)

　　Source: WHO

　　As of April 24, 2006.

　　国家

　　报道病例数

　　有H5N1禽流感确诊病例的国家 (2006年5月19日)

　　Dept of Health and Human Services: www.pandemicflu.gov

　　第五部分：干预

　　世界卫生组织全球流感监督网络

　　抗原和遗传分析 WHO CC

　　诊断用试剂 疫苗株 检测试剂

　　血清学研究 国家认证机构

　　临床样本中分离代表性毒株 国家流感中心

　　疾病和流行病学数据

　　在流感疫苗程式化上给与建议

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　流感疫苗的研发

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　世界性流行的流感疫苗

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　原型疫苗研发 1-2个月

　　临床批量生产和测试 1-2个月??????

　　疫苗生产 2个月——3亿六千万?

　　世界性流行流感病毒株的检出和疫苗大规模生产之间的时相差 ——较乐观的规划

　　今天

　　0

　　2

　　4

　　6

　　月份

　　关键 “瓶颈”

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　病毒株的纯度

　　生产要求

　　生产系统“EGG” 生物安全

　　临床数据的支持有助于增长疫苗的有效性

　　临床试验

　　反向遗传学

　　疫苗生产能力

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　全球70% 的疫苗生产地位于欧洲(5个国家)

　　50%的产量用于出口到欧洲以外的国家

　　疫苗的消费 - 2000

　　Source: WHO Global Influenza Program

　　疫苗

　　挑战: 与H3N2和H1N1病毒比起来，对H5 HA的免疫力较弱。 到目前为止，抵抗H5的疫苗需要2倍剂量或采用佐剂才能产生需要水平的中和抗体。 流感病毒的高突变性使其持续性发作。 HPAI H5N1病毒已经有2个分支毒株在外流传。 生产能力有限，认证标准严苛。

　　疫苗

　　2005年9月16日 – HHS 新的新闻头条 美国DHHS购买价值1亿元的禽流感疫苗 疫苗还未被FDA批准 合适的剂量仍在决策中 保护200万—2000万美国人

　　疫苗

　　失活疫苗备选: Sanofi Pasture已开发出了没有佐剂的失活的H5N1病毒备选 预期的、随机的、双盲的试验 (~450 成人, 18-64 岁) 显示需要2倍剂量 (中和滴度 1:40) 现在在小孩和老人中检测 活的，减毒疫苗备选: MedImmune (在美国政府合同下) 将为16种HA中的每一种都至少开发一种疫苗。 H5和H9备选疫苗已经开发出来。(临床一期试验)

　　疫苗

　　Sanofi Pasture研发出一种非佐剂无活性的H5N1备选疫苗(病毒于2004年在东南亚分离出来) NEJM报导 疫苗剂量越高，产生的抗体越多 在90-mcg剂量评价的99人中, 对于高剂量组，54%的人对于疫苗产生了血浆稀释度1：40甚至更多的中和抗体 对15-mcg剂量评价100人中，仅有22人对疫苗产生了相似的反应 一般来说，机体对所有剂量的疫苗都显示出较好的耐受性。 几乎所有报道的副作用都是轻微的 第二支疫苗并不能比第一支引起更多局部或系统的症状 系统性的主诉包括发热、不舒服、肌肉酸痛、头痛和恶心在所有剂量组及安慰剂组中发生频率是一样的。 实验检查并没有显示更多临床显著的异常。

　　疫苗

　　CDC科学家开发出的一种新型基因工程疫苗可以不依靠卵和佐剂。 Hoelscher MA at al. Lancet. 2006 Feb 11;367(9509):475-81. 一种类似的以腺病毒为基础的A型流感病毒疫苗被开发出来。这种疫苗直接对抗在2003-2005年越南致命性人类大爆发中分离出的A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) (VN/1203/04) 毒株的血凝素蛋白。 Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol. 2006 Feb;80(4):1959-64.

　　化学疗法

　　防止膜融合(M2抑制剂) Amantidine (Symmetrel) Remantidine (Flumadine) 神经氨酸酶抑制剂 Zanamivir (Relenza) 美国购买价值280万 (可治疗 84,300 人) Oseltamivir (Tamiflu) Peramivir (体外更有效)???

　　化学疗法

　　Relenza: 在青年和老年人群中均较少了发病几率 First Study: 在18岁或以上的参与者中，在安慰剂组，发展出症状并确诊为流感的病人有6.1%，而Relenza组仅有2.0% The second community study: 招募人员为12岁到94岁(56%的人大于65岁) 在这个实验中，发展出症状并确诊为流感的人数从安慰剂组的1.4%减少到Relenza组的

　　保护性面罩的类型

　　外科面罩 在日常外科和检查过程中很容易获得并广泛使用 高滤过性呼吸面罩 特殊的微结构滤过版可以滤出大于0.3微米的微粒。这些面罩被进一步分为： ? 亲油的? 不可滤过油的? 可滤过油的 越好的面罩对油的阻碍性越好 面具旁边的号码显示了他们的滤过的能力。举例来说，一个N95面罩对正常呼吸频率下大于0.3微米的微粒具有95%的滤过率。 下一代的面罩被称为纳米面罩。这些受到追捧的近带科技如2H滤过和纳米科技，可以阻挡0.027微米大小的颗粒。

　　食品安全

　　传统烹饪方法(食物所有部分温度等于或大于70度)可以灭活H5N1病毒。 因此适当烹饪的家禽肉是安全的。 存在于家禽肉中的H5N1病毒不能被冷藏或冷冻杀死。 家中自屠和准备的生病家禽或死亡家禽作为食物是很危险的：这一行为必须被禁止。 鸡蛋在外部(蛋壳)和内部(蛋白和蛋黄)都可以含有H5N1病毒。从H5N1爆发区家禽中获得的鸡蛋不能生食或部分烹饪(流质蛋黄的)。没有经加热、烘烤等烹饪过程的生鸡蛋不能被食用。 还没有流行病学证据表明，由于使用正当烹饪的家禽肉和鸡蛋的人感染H5N1病毒。 暴露于病毒的最大风险在于处理和屠宰活的感染性家禽。 在屠宰和屠宰后处理家禽时采取正确的卫生行为标准，可以防止通过生家禽肉或其他交叉感染如从家禽到其他食品及加工食品的台面或机器，而暴露于流感病毒。

　　来源:世界卫生组织。高致病性禽流感(HPAI)感染间期卫生器材防感染手册

　　流感病毒在表面的存活*

　　(WHO) 推荐的清洁环境表面的方法 消毒剂如次氯酸钠1% 使用稀释度，5%浓度以1：5稀释于清水中，用于清洁被血和体液感染的物质。 漂白粉7g/l加以70%氯水，用于厕所和盥洗室的清洁 70%酒精用于光滑表面、桌面和其他漂白粉不能使用的表面 环境清洁必须每天进行。

　　新的实验检测

　　食品药物管理局(FDA)最新批准了CDC研发的一个新的实验室检测，对疑似感染流感病毒的人进行H5病毒株的检测。 这个产品—A/H5流感病毒(亚洲病毒系)实时RT-PCR引物和探针装置—一旦样本被检测，四个小时之内即可对疑似H5流感病毒给予初步诊断。 如果H5毒株被确定存在，将会给予进一步检测以确定亚型。 如果一个医生怀疑病人可能感染禽流感病毒，他应当联络州或当地卫生部门。 更多信息： CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). MMWR. 2006;55(RR5):127.

　　第六部分：我们在哪……

　　现行WHO世界性流行病预警阶段

　　人类病例的风险较低

　　人类病例的风险较高

　　世界性流行间期 动物中有新病毒，没有人类病例

　　世界性流行预警 新病毒诱发人类病例

　　世界性流行爆发

　　没有或很有限人-人传播

　　证据表明人-人传播增长

　　证据表明急剧的人-人传播增长

　　高效持久的人-人传播

　　来源: WHO 世界流感计划

　　下一个世界性流行?

　　下一个世界性流行的潜在影响 (CDC) 全球200万-740万死亡 在高收入国家: 1.34-2.33亿门诊病人流量 150万-520万住院治疗 ICU床位和通风设备等需求增长~25%

　　应对假设: 美国医疗管理

　　50%或更多感染者将寻求医疗帮助 医院就诊人数和死亡率要取决于世界流行性病毒的毒力。

　　什么是势在必行的?

　　监督 剔除致病家禽 国内家禽疫苗问题 隔离 Ring?? 针对循环流感的疫苗 H5N1疫苗研发 储存抗病毒药物 快速实验室检测 严格控制感染的行为标准 Handwashing消毒, 面罩等等 面罩 教育 疫苗、抗病毒药物、面罩、食品安全、洗手、消毒等等 协同合作 通过提早计划和准备

　　美国世界流行性流感计划基金2006年拨款：分配于卫生福利部(33亿)

　　美元以百万计

　　Dept of Health and Human Services: www.pandemicflu.gov

　　疫苗 抗病毒药物 州和地方防备 医疗补给 其他国内需求 国际活动 风险交流

　　带回家的信息

　　只要病毒持续在家禽中诱发疾病，禽流感对公共卫生的威胁就会持续存在。 家禽中的大爆发可能需要很长的时间才能控制 如果世界性流行的最终必要条件被满足，那么对于世界人类健康的后果将是毁灭性的。 不管现在的情况如何，全世界需要更好的准备应对下一个流感的世界性流行。

　　“惟一比计划应对紧急事件更难的事情就是你不得不解释为什么之前没有那样做。”

　　我们需要准备应对下一个世界性流行!!!

　　Be Proactive NOT Reactive!!!!

　　在祁雨舞之后的结果中，时间的影响事关重大。