垂体瘤诊治.ppt

　　1张

　　标题： 垂体瘤诊治

　　2张

　　标题： 垂　　体 (pituitary gland)

　　正文： 位于蝶鞍内的重要内分泌腺体; 平均重量600～750mg左右，大小1.2*1.0*0.5cm 分腺垂体(前叶)和神经垂体(后叶); 腺垂体受下丘脑激素的调节分泌GH、PRL、ACTH、TSH、LH、FSH;神经垂体储存下丘脑分泌的ADH;

　　3张

　　标题： 垂体疾病的诊断流程(1)

　　正文： 内分泌功能状态的判断-定性诊断 涉及哪个(些)内分泌轴的疾病? 内分泌轴或靶腺功能状态?亢进?低减? 定位诊断 病变的部位?(MRI/CT/视野等) 病变性质的确定 肿瘤?增生?炎症?自身免疫性疾病?

　　4张

　　标题： 垂体腺瘤

　　其他占位符： 特指来源于腺垂体细胞的肿瘤; 患病率高(10～25%)，有临床治疗意义的较少(1/1064); 良性肿瘤占绝大多数; 垂体腺瘤仍保持与下丘脑部分生理联系; 分泌与生理状态下结构一致的激素;

　　5张

　　标题： 垂体腺瘤的流行病学资料

　　其他占位符： 占颅内肿瘤的10%~25%; 尸检或影像学垂体腺瘤检出率17%~25%; 临床垂体腺瘤：PRLoma 40%~50% GHoma 15%~20% ACTHoma 15%~20% NFPA 20% TSHoma 低于1%

　　6张

　　标题： 垂体腺瘤分类

　　其他占位符： 功能：无功能性/功能性垂体腺瘤 形态大小：微腺瘤/大腺瘤 生长方式：侵袭性/非侵袭性腺瘤 组织学： 超微结构： 临床病理学：

　　7张

　　标题： 垂体腺瘤发病机制

　　其他占位符： 单纯下丘脑激素分泌异常不致病; 垂体腺瘤细胞周期调控蛋白异常：如细胞增殖抑制因子的基因表观遗传学沉默; Reticulin 网络的缺陷可导致细胞在形态学上从增生到腺瘤; GNAS、FGFR-4、PTTG等基因缺陷与垂体腺瘤的发生密切相关

　　Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221

　　8张

　　标题： 垂体腺瘤发病机制

　　其他占位符： 遗传因素： 有明确基因定位的综合症：MEN-1、McCune-Albright syn、Carney syn 已知与垂体瘤相关的基因缺陷：Ghoma(GNAS)、Pituitary Adenoma(PTTG1)、PRLoma(Hst) 原癌基因激活：ras、p53、PKC、 抑癌基因失活：Rb 环境因素： 射线 雌激素?

　　9张

　　标题： 垂体腺瘤相关原癌/抑癌基因

　　Acta Neuropathol2006，11：17

　　10张

　　标题： 垂体腺瘤发生机制示意图

　　Nature clinical practice endo and metab , 2006,2(4):221

　　11张

　　标题： PRL瘤流行病学背景

　　正文： 人群发病率 1-7/万人; 20-50岁女性患者多见，男女比例1:10; >50岁患者男女发病率类似; 由于症状隐匿，男性患者大腺瘤更多见;

　　12张

　　标题： 垂体PRL瘤的诊断

　　正文： 临床表现： 血清PRL水平升高; 影像学检查：MRI 腺垂体分泌功能以及高PRL血症并发症的评价：骨密度、视力、视野等 潜在合并MEN-1可能：胰腺、甲状旁腺

　　13张

　　标题： 垂体PRL瘤的临床表现(1)-育龄女性患者

　　正文： 月经紊乱：稀发、闭经，不育; 泌乳：触发或自发、单侧或双侧、持续或间断; 体重增加; E2减少症状： 乳房子宫萎缩、性欲减退等 骨量减少;

　　14张

　　正文： 性功能减退：性欲减退、阳痿、不育、无精 胡须生长减慢、减少; 乳房发育、泌乳：少于1/3患者，触发泌乳; 睾丸软而小; 体重增加;肌肉量减少 骨量减少;

　　标题： 垂体PRL瘤的临床表现(2) -男性患者

　　15张

　　正文： 常见于大腺瘤; 头痛、视野缺损、视力下降： 累及颅神经：眼睑下垂、瞳孔光反射消失、复视、眼球运动障碍等; 垂体正常分泌功能受损： 可能的垂体瘤卒中表现： 部分PRL-GH混合瘤：可合并肢大的表现

　　标题： 垂体PRL瘤的临床表现(3)-压迫和正常垂体功能减低表现

　　16张

　　标题： 垂体PRL瘤的影像学检查

　　正文： MRI是早期发现和诊断垂体瘤的有利武器： 直接征象：平扫T1WI，低信号;T2WI，高信号;延迟于正常垂体组织强化; 间接征象：垂体上缘局部隆起 鞍底倾斜 垂体柄偏斜

　　17张

　　标题： 垂体PRL瘤治疗目的

　　正文： 纠正高PRL血症，改善相关临床症状; 去除或显著缩小垂体肿瘤; 解除垂体肿瘤对视交叉、颅神经的压迫; 恢复腺垂体功能; 预防病情的复发或进展;

　　18张

　　标题： 垂体PRL瘤的治疗方法

　　正文： 内科药物治疗; 外科手术治疗; 放射治疗; 其他探索性治疗方法;

　　19张

　　标题： 垂体PRL瘤的药物治疗

　　正文： 现在若还是建议对垂体泌乳素瘤首选手术治疗是不可思议的，多巴胺激动剂治疗由于其效果显著且副作用少已经得到公认。 ---《垂体腺瘤临床治疗指南》

　　20张

　　标题： 垂体PRL瘤治疗药物

　　正文： 麦角(ergot)衍生物：溴隐亭(Bromocriptine) 卡麦角林(Cabergolin) 培高利特(Pergolide) 非麦角衍生物：诺果宁(Qunigolide)

　　21张

　　标题： 多巴胺激动剂作用机制

　　正文： 通过与其在垂体PRL细胞上D2受体结合达到抑制腺苷环化酶活性的作用，进而抑制PRL分泌。 通过与下丘脑多巴胺受体结合增加PIF分泌，进而抑制垂体PRL的分泌。 通过抑制细胞的分泌、基因转录、PRL合成的作用使肿瘤细胞体积缩小。 通过使血管纤维化和部分细胞的坏死、以及抗有丝分裂作用使肿瘤体积缩小。

　　22张

　　标题： 应用最早及最广泛的DA激动剂-溴隐亭

　　正文： 甲黄酸2-溴-a-麦角隐亭 1967年发现，1971年开始临床观察 口服吸收良好，血浆半衰期3-4h 最大作用在5-8h，持续作用8-12h 90-96%与血浆蛋白结合 90%经胆汁排泄，6%经肾脏排泄

　　23张

　　标题： 多巴胺激动剂的不良反应

　　正文： 消化道症状：恶心、呕吐、便秘 头痛、头晕、困倦、兴奋、幻觉等 分次、小剂量与餐同服可以使更多的患者耐受不良反应并坚持药物治疗，治疗剂量2.5mg-15mg，但80%以上的患者使用低于7.5mg的剂量能够降低PRL水平，并使肿瘤缩小;

　　24张

　　标题： 卡麦角林(Cabergoline)

　　正文： 新型麦角生物碱衍生物，更高的D2受体选择性和亲和力; 抑制PRL分泌作用更强：高于溴隐亭40倍; 作用时间长：60-120小时，每周1-3次用药; 不良反应发生率更低：3%左右

　　25张

　　标题： 垂体PRL的手术治疗

　　正文： 药物抵抗或者药物不耐受的患者; 没有条件长期接受药物治疗和随诊的患者; 垂体瘤卒中; 。。。。

　　26张

　　标题： 垂体PRL瘤的放疗

　　正文： 由于疗效和安全性的限制，放疗不作为PRL瘤的首选治疗; 放疗和定位技术的进展没有使疗效显著提高： 传统放疗的缓解率0%-23%; 手术结合传统放疗缓解率25.3%-36.3% 单剂量定位放疗缓解率20.8%-31.4%

　　27张

　　标题： 垂体PRL瘤放疗的不良后果

　　正文： 垂体功能低减：10年内半数以上患者发生 脑血管意外; 颅内恶性肿瘤：2%(10年)，2.4%( 20年 ) 视神经的损害;1% 神经功能障碍：局部脑组织的坏死 (0.8%) 软组织的反应

　　28张

　　标题： 库欣综合征的定性诊断方法

　　正文： 临床表现(症状+体征) 实验室检查 血F昼夜节律消失 24小时UFC ↑ 小剂量地塞米松抑制试验不被抑制 胰岛素低血糖试验：血F↑<50%

　　29张

　　标题： 库欣综合征的定位诊断方法

　　其他占位符： ACTH水平测定 大剂量地塞米松抑制试验 IPSS 影像学检查

　　30张

　　标题： 岩下窦静脉插管取血试验(IPSS)

　　正文： 意义：1 、鉴别垂体还是异位ACTH综合征; 2、有助于术前确定病灶在垂体位置; 判断 1、IPS:P ≥2:1 支持垂体性 <2:1 支持异位ACTH综合征 2、注射DDAVP后IPS:P ≥3:1 支持垂体性 <3:1 支持异位ACTH综合征 3、双侧IPS比较： ≥2:1或≥3:1(刺激后)

　　31张

　　标题： 库欣综合征的影像检查

　　正文： 肾上腺：CT、B超、MRI 垂体： MRI、CT、PET-CT 胸部： CT 111In-奥曲肽显象 骨骼系统：平片、核素显象

　　32张

　　标题： 库欣综合征的鉴别诊断

　　正文： 单纯性肥胖(儿童青少年) 代谢综合征 PCOS 外源性类固醇引起的类库欣 抑郁焦虑症、强迫症等

　　33张

　　标题： 需筛查库欣综合征的患者

　　其他占位符： 与年龄不相称的异常临床表现 (e.g. 骨质疏松，糖尿病、高血压) 具有多项进行性加重的提示为库欣的症状 体重增加但身高不增的儿童青少年 肾上腺意外瘤考虑为腺瘤可能性大的患者

　　34张

　　标题： 血皮质醇(F)测定的诊断价值

　　35张

　　标题： 影响皮质醇测定的因素

　　其他占位符： RIA和ELISA会被皮质醇代谢产物或合成糖皮质激素所干扰 HPLC和LC-MS/MS会被卡马西平和非诺贝特干扰测定; 不同方法测定的结果间不具可比性; 雌激素可使血CBG浓度升高，应在检查前6周停药。相反，CBG或白蛋白的降低可使血F的测定值降低 GFR低于60ml/min时会出现UFC明显降低的假阴性结果

　　36张

　　标题： 1mg 过夜小剂量地塞米松抑制试验

　　正文： 更高剂量的DEX (1.5或2mg)并未增加准确性。 既往服药后血清F的切点值为5ug/dl(<140nmol/L)，特异性可超过95%，但可将15%的库欣病患者判定为阴性。 降低切点至1.8ug/dl (50nmol/L)敏感性可超过95%，特异性约80%。

　　37张

　　标题： DST定性定位诊断的敏感性和特异性

　　38张

　　标题： 库欣病的治疗方法

　　其他占位符： 手术治疗：仍为首选 药物治疗：缓解复发患者、病情危重患者临床表现 放射治疗： 双侧肾上腺切除：联合垂体放疗 警惕Nelson syn

　　39张

　　标题： 库欣综合征的药物治疗 —作用肾上腺

　　40张

　　标题： 库欣病的药物治疗 —中枢作用

　　41张

　　标题： 米非司酮 —作用于GC受体

　　其他占位符： 孕激素拮抗剂(RU486)，同时可以拮抗GC和受体结合; 有效且快速改善高皮质醇血症相关临床表现(120～240mg/d，47%); 副作用：低钾血症和难以监测的肾上腺皮质功能低减;

　　42张

　　标题： 谢 谢!