吸烟与肺癌关系的探究(一).ppt
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标题: 吸烟与肺癌关系的探究(一)
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其他占位符: 2
肿瘤已成为威胁人类生命的主要疾病之一
肺癌已成为肿瘤中发病率高的疾病
《 2015-2019年中国肿瘤登记年报》
研 究 背 景
恶性肿瘤发病率
食管癌
肺癌
肝癌
胃癌
结直肠癌
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其他占位符: 3
肺癌危险因素
肺 癌
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其他占位符: 4
苯并芘又称苯并(α)芘,英文缩写BaP,是一种常见的高活性间接致癌物和突变原,与各种微粒结合,经呼吸道吸入肺部,进入肺泡甚至血液。 Leroyer A, 2010, Sci Total Environ
烟雾致癌成分
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吸烟对机体的影响到底是怎样的呢?
HS90抑制剂:抑制热休克蛋白90的一类化合物,这类化合物对肿瘤有很好的治疗作用,目前已经有很多这类化合物进入到临床二期三期的试验阶段
Aryl Hydrocarbon Receptor:简称AHR,多环芳烃类(PAHs)及二恶英类(TCDD)受体
CYP1A1/CYP1B1:细胞色素p450酶的一种
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(Gp:) XRE
(Gp:) BET
(Gp:) TATA
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1
(Gp:) ARNT
(Gp:) P23
(Gp:) XAP2
(Gp:) hsp90
(Gp:) hsp90
(Gp:) AHR
(Gp:) PAHs(TCDD/BaP)
cytosol
nucleus
文章假设
(Gp:) BPDE
MUTATION
(Gp:) PAHs
CYP1A1,CYP1B1 gene expression
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(Gp:) P23
(Gp:) XAP2
(Gp:) hsp90
(Gp:) hsp90
(Gp:) AHR
(Gp:) PAHs(TCDD/BaP)
cytosol
文章假设
(Gp:) XRE
(Gp:) BET
(Gp:) TATA
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1
(Gp:) nucleus
(Gp:) BPDE
(Gp:) MUTATION
(Gp:) PAHs
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression
(Gp:) ARNT
(Gp:) AHR
(Gp:) HSP90 inhibitors
(Gp:) 格尔德霉素(17AAG)
雷公藤红素celastrol
?
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文章方法
MSK-Leukl、KYSE450
烟雾溶液(tobacco smoke)
WesternBlot
检测CYP1A1、CYP1B1、AHR、HSP90、XAP-2、P23蛋白表达
RT-PCR
检测CYP1A1、CYP1B1 mRNA
瞬时转染
验证芳香烃代谢通路中是否存在与相关基因启动子上游部位的XRE的作用
CHIP
验证AHR与CYP1A1、CYP1B1 DNA的结合
格尔德霉素(17AAG)
雷公藤红素(celastrol)
HPLC
检测DNA是否形成加和物
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文章结果
1.HSP90 inhibitors suppress TS-mediated induction of CYP1A1 and CYP1B1 mRNA and protein in MSK-Leuk1 and KYSE450 cells
CYP1A1 and CYP1B1蛋白表达
CYP1A1 and CYP1B1 mRNA
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文章结果
2.HSP90 inhibitors suppress the activation of AhR-dependent gene expression
11张
文章结果
3.B[a]P-induced DNA adduct formation is suppressed by HSP90 inhibitors
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(Gp:) P23
(Gp:) XAP2
(Gp:) hsp90
(Gp:) hsp90
(Gp:) AHR
(Gp:) PAHs(TCDD/BaP)
cytosol
文章结论
(Gp:) XRE
(Gp:) BET
(Gp:) TATA
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1
(Gp:) nucleus
(Gp:) BPDE
(Gp:) MUTATION
(Gp:) PAHs
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression
(Gp:) ARNT
(Gp:) AHR
(Gp:) HSP90 inhibitors
(Gp:) 格尔德霉素(17AAG)
雷公藤红素celastrol
可行
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空白对照组 被动吸烟低剂量组 被动吸烟中剂量组 被动吸烟高剂量组
取肺组织固定
免疫组化
上午下午各一次每组持续60 min,。每周连续染毒6天,持续3个月
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1.被动吸烟对小鼠肺组织结构的影响程度
CYP1A1在空白对照组及被动吸烟不同剂量组肺组织中的表达
CYP1B1在空白对照组及被动吸烟不同剂量组肺组织中的表达
与空白对照组相比,被动吸烟组CYP1A1及CYP1B1的阳性表达增加,说明被动吸烟促进了CYP1A1及CYP1B1的表达。
2.被动吸烟对小鼠肺组织中CYP1A1、CYP1B1表达的影响程度
实验结果
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(Gp:) P23
(Gp:) XAP2
(Gp:) hsp90
(Gp:) hsp90
(Gp:) AHR
(Gp:) PAHs(TCDD/BaP)
cytosol
(Gp:) XRE
(Gp:) BET
(Gp:) TATA
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1
(Gp:) nucleus
(Gp:) BPDE
(Gp:) MUTATION
(Gp:) PAHs
(Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression
(Gp:) ARNT
(Gp:) AHR
(Gp:) HSP90 inhibitors
(Gp:) 格尔德霉素(17AAG)
雷公藤红素celastrol
科研问题
(Gp:) hsp90
(Gp:) hsp90
?
HIF-1α?
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Thank you
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