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吸烟与肺癌关系的探究(一).ppt

吸烟与肺癌关系的探究(一).ppt
PPT课件名称:吸烟与肺癌关系的探究(一).ppt 时 间:2023-01-25 i d:10370 大 小:4.82 MB 贡 献 者:wsad 格 式:.rar 点击下载
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吸烟与肺癌关系的探究(一).ppt

  1张

  标题: 吸烟与肺癌关系的探究(一)

  2张

  其他占位符: 2

  肿瘤已成为威胁人类生命的主要疾病之一

  肺癌已成为肿瘤中发病率高的疾病

  《 2015-2019年中国肿瘤登记年报》

  研 究 背 景

  恶性肿瘤发病率

  食管癌

  肺癌

  肝癌

  胃癌

  结直肠癌

  3张

  其他占位符: 3

  肺癌危险因素

  肺 癌

  4张

  其他占位符: 4

  苯并芘又称苯并(α)芘,英文缩写BaP,是一种常见的高活性间接致癌物和突变原,与各种微粒结合,经呼吸道吸入肺部,进入肺泡甚至血液。 Leroyer A, 2010, Sci Total Environ

  烟雾致癌成分

  5张

  吸烟对机体的影响到底是怎样的呢?

  HS90抑制剂:抑制热休克蛋白90的一类化合物,这类化合物对肿瘤有很好的治疗作用,目前已经有很多这类化合物进入到临床二期三期的试验阶段

  Aryl Hydrocarbon Receptor:简称AHR,多环芳烃类(PAHs)及二恶英类(TCDD)受体

  CYP1A1/CYP1B1:细胞色素p450酶的一种

  6张

  (Gp:) XRE

  (Gp:) BET

  (Gp:) TATA

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1

  (Gp:) ARNT

  (Gp:) P23

  (Gp:) XAP2

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) AHR

  (Gp:) PAHs(TCDD/BaP)

  cytosol

  nucleus

  文章假设

  (Gp:) BPDE

  MUTATION

  (Gp:) PAHs

  CYP1A1,CYP1B1 gene expression

  7张

  (Gp:) P23

  (Gp:) XAP2

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) AHR

  (Gp:) PAHs(TCDD/BaP)

  cytosol

  文章假设

  (Gp:) XRE

  (Gp:) BET

  (Gp:) TATA

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1

  (Gp:) nucleus

  (Gp:) BPDE

  (Gp:) MUTATION

  (Gp:) PAHs

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression

  (Gp:) ARNT

  (Gp:) AHR

  (Gp:) HSP90 inhibitors

  (Gp:) 格尔德霉素(17AAG)

  雷公藤红素celastrol

  ?

  8张

  文章方法

  MSK-Leukl、KYSE450

  烟雾溶液(tobacco smoke)

  WesternBlot

  检测CYP1A1、CYP1B1、AHR、HSP90、XAP-2、P23蛋白表达

  RT-PCR

  检测CYP1A1、CYP1B1 mRNA

  瞬时转染

  验证芳香烃代谢通路中是否存在与相关基因启动子上游部位的XRE的作用

  CHIP

  验证AHR与CYP1A1、CYP1B1 DNA的结合

  格尔德霉素(17AAG)

  雷公藤红素(celastrol)

  HPLC

  检测DNA是否形成加和物

  9张

  文章结果

  1.HSP90 inhibitors suppress TS-mediated induction of CYP1A1 and CYP1B1 mRNA and protein in MSK-Leuk1 and KYSE450 cells

  CYP1A1 and CYP1B1蛋白表达

  CYP1A1 and CYP1B1 mRNA

  10张

  文章结果

  2.HSP90 inhibitors suppress the activation of AhR-dependent gene expression

  11张

  文章结果

  3.B[a]P-induced DNA adduct formation is suppressed by HSP90 inhibitors

  12张

  (Gp:) P23

  (Gp:) XAP2

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) AHR

  (Gp:) PAHs(TCDD/BaP)

  cytosol

  文章结论

  (Gp:) XRE

  (Gp:) BET

  (Gp:) TATA

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1

  (Gp:) nucleus

  (Gp:) BPDE

  (Gp:) MUTATION

  (Gp:) PAHs

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression

  (Gp:) ARNT

  (Gp:) AHR

  (Gp:) HSP90 inhibitors

  (Gp:) 格尔德霉素(17AAG)

  雷公藤红素celastrol

  可行

  13张

  空白对照组 被动吸烟低剂量组 被动吸烟中剂量组 被动吸烟高剂量组

  取肺组织固定

  免疫组化

  上午下午各一次每组持续60 min,。每周连续染毒6天,持续3个月

  14张

  1.被动吸烟对小鼠肺组织结构的影响程度

  CYP1A1在空白对照组及被动吸烟不同剂量组肺组织中的表达

  CYP1B1在空白对照组及被动吸烟不同剂量组肺组织中的表达

  与空白对照组相比,被动吸烟组CYP1A1及CYP1B1的阳性表达增加,说明被动吸烟促进了CYP1A1及CYP1B1的表达。

  2.被动吸烟对小鼠肺组织中CYP1A1、CYP1B1表达的影响程度

  实验结果

  15张

  (Gp:) P23

  (Gp:) XAP2

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) AHR

  (Gp:) PAHs(TCDD/BaP)

  cytosol

  (Gp:) XRE

  (Gp:) BET

  (Gp:) TATA

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1

  (Gp:) nucleus

  (Gp:) BPDE

  (Gp:) MUTATION

  (Gp:) PAHs

  (Gp:) CYP1A1,CYP1B1 gene expression

  (Gp:) ARNT

  (Gp:) AHR

  (Gp:) HSP90 inhibitors

  (Gp:) 格尔德霉素(17AAG)

  雷公藤红素celastrol

  科研问题

  (Gp:) hsp90

  (Gp:) hsp90

  ?

  HIF-1α?

  16张

  Thank you

  16

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