专注提供医学课件PPT幻灯片素材下载

网站使用问题请加Q1615251280及时解决,谢谢。

当前位置:首页 > 皮肤科 > 糖皮质激素在皮肤科的科学应用.ppt

糖皮质激素在皮肤科的科学应用.ppt

糖皮质激素在皮肤科的科学应用.ppt
PPT课件名称:糖皮质激素在皮肤科的科学应用.ppt 时 间:2023-01-17 i d:10301 大 小:9.35 MB 贡 献 者:yangtan 格 式:.rar 点击下载
注意:ppt文件打包为rar压缩包格式,请用解压缩软件(例如WinRAR)打开,若无法正常下载使用请加客服QQ客服1615251280解决。
糖皮质激素在皮肤科的科学应用.ppt

  1张

  标题: 糖皮质激素在皮肤科 的科学应用

  副标题: xx皮肤病防治所 xxx

  2张

  标题: ?肾上腺皮质的结构及分泌

  正文:

  束状带:糖皮质激素 / 氢化可的松

  球状带:盐皮质激素/醛固酮

  网状带:性激素

  3张

  CRF

  ACTH

  GCS

  +

  +

  +

  -

  -

  标题: 肾上腺皮质激素的生理学基础-HPA轴

  下丘脑 分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)

  脑垂体 分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)

  正文: 肾上腺 位于肾脏的顶端 外部为肾上腺皮质 内部为肾上腺髓质

  H

  P

  A

  4张

  AP=Actived Protein激活蛋白

  5张

  标题: 皮质激素的生理功能

  正文: 糖皮质激素: 对糖,脂肪和蛋白质的代谢具有调节作用,提高机体对各种不良刺激动抵抗力,但对电解质的影响较少 盐皮质激素: 维持机体的电解质平衡和体液容量起重要调节作用

  6张

  标题: 肾上腺糖皮质激素的基本结构与构效关系

  正文: ① C3、C20的酮基及C4-5的双键是保持生理功能所必需; ②糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH; ③盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=O或有O与C18相联; ④C1~2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱; ⑤C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

  7张

  标题: 类固醇的历史事件回顾

  正文: 1935年,Kandal描述了考的松这种化合物; 1948年,由美国Mayo Clinic 首先使用考的松和ACTH治疗类风湿关节炎,发现了皮质类固醇的药学价值; 1950年,Hench 等首先报告了激素的药理效应和毒副作用; 1951美国医生Sulzberger报告了考的松和ACTH在一系列炎症性皮肤病中的应用,列举了皮肤科临床适应症和各种毒副作用并开始外用氢化可的松取得了成功; 该报告划时代的改变了皮肤科医生对皮肤病的治疗策略,称之为皮肤病治疗的一次革命性发展; Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  8张

  标题: 类固醇的历史事件回顾

  正文: 1952年,美国先灵公司开发出外用氢化可的松 ; 1954年,人工合成皮质类固醇问世,从此超过上百种皮质类固醇制剂被用于临床; 1961年,Reichling & Kligman首次提出激素的隔日(间隔48小时)使用,该方法的目的实际可能的保证抗炎作用,减少毒副作用; 1982由Lazarus 年首次报告急速的冲击治疗方法;用甲强龙静脉冲击治疗坏疽性脓皮病,系统性血管炎,系统性红斑狼疮,寻常型天疱疮均可作为适应症。 Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  9张

  标题: 皮质类固醇的特点

  正文: 肾上腺皮质分泌多种激素,糖皮质类固醇是类固醇中最主要的,由肾上腺皮质的束状带产生; 对三大代谢,尤其是糖代谢有重要影响; 超生理量的糖皮质类固醇具有抗炎、抗毒、免疫抑制等作用; 糖皮质类固醇分为天然及人工合成两类。

  10张

  标题: 对糖代谢的影响

  正文: 促进糖异生,对抗胰岛素,减少外周组织对糖的利用;糖耐量减退 ? 类固醇性糖尿病

  11张

  标题: 对蛋白质代谢的影响

  正文: 肝脏对氨基酸的摄取增加,外周组织对氨基酸的摄取减少——抑制蛋白质合成,促使蛋白质分解,形成氮负平衡 增加尿钙排泻 ? 低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、 儿童生长发育障碍、骨质疏松

  12张

  标题: 对脂肪代谢的影响

  正文: 动员脂库中脂肪分解 阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖,抑制脂肪合成 血糖升高兴奋胰岛素分泌,促进机体某些部位的脂肪合成; ? 脂肪异常分布,产生皮质醇增多症的体态

  13张

  标题: 对水盐代谢的影响

  正文: 增加肾血流量和滤过率,对抗醛固酮和抗利尿激素??利尿作用; 化学结构与醛固酮有类似,因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用 ? 高血压、低血钾

  14张

  标题: 对心血管系统的影响

  正文: 提高心肌收缩功能,加速传导系统作用,抑制传导组织的炎性反应,增加小血管对儿茶酚胺的敏感性——改善微循环 大剂量、长时间系统受用; ? 使心肌发生退行性变和损害 久用后使心肌收缩力下降

  15张

  标题: 对消化系统的影响

  正文: 增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活力和粘液分泌 ? 胃、十二指肠溃疡形成,出血、穿孔

  16张

  标题: 对血液系统的影响

  正文: 延长红细胞寿命,抑制红细胞被吞噬 促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放,边缘池向循环池转移 抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放,加速该细胞破坏 抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞,淋巴组织萎缩,细胞减少 活跃巨核细胞,使血小板增高。

  17张

  标题: 对内分泌系统的影响

  正文: 对下丘脑一垂体有抑制(负反馈)作用,CRH和ACTH减少,肾上腺皮质分泌下降 ? 肾上腺皮质萎缩, 应激状况易发生肾上腺危象

  18张

  标题: 对中枢神经系统的影响

  正文: 阻止内原性致热原——对体温调节中枢的作用 使颅内血管通透性降低——利于降低脑脊液压力和减轻脑水肿. 海马、杏仁核和大脑有激素的特异受体, 增强中枢神经系统的兴奋性 ? 兴奋、欣快、多食、肥胖、失眠 甚至精神症状

  19张

  标题: 对皮肤的影响

  正文: 皮肤创面不愈合 痤疮、毛囊炎 皮肤变薄 敏感皮肤

  20张

  标题: 类固醇激素的作用

  Robert MB, et al; The Adrenal Glands in Phtsiology, 883-919; 2004;4th ed,Mosby, USA,

  21张

  标题: 基因组效应

  正文: 与胞浆受体结合,影响基因转录 任何治疗剂量都与基因组效应有关 在与胞浆受体结合后30分钟出现 泼尼松≤30mg/日,“剂量依赖性”显著 30mg~100mg,“剂量依赖性”越来越小 ≥100mg/日,“剂量依赖性”接近于零

  22张

  标题: 非基因组效应

  正文: 由生物膜介导 其效应在数秒或数分钟内出现 只有在浓度较高时产生 30~250mg/日, “剂量依赖性”最显著 大于250mg/日,“剂量依赖性”越来越小

  23张

  标题: 不同糖皮质激素的基因 效应与非基因效应

  24张

  25张

  标题: 总效应

  正文: 基因组效应与非基因组效应的总和 泼尼松≤7.5mg/日时,基因组效应几乎等于总效应 ≤100mg/日,总效应与泼尼松剂量呈现显著的“剂量依赖性” ≥250mg/日,即使再增加激素剂量,而总效应的增长非常有限。

  26张

  标题: 皮质类固醇药理作用

  正文: (一)抗炎作用 对炎症的各个环节都有抑制作用,如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管,增加血管张力,降低通透性。 稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组胺等炎性介质的释放 抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外,减少组织炎症反应 干扰补体活化及血浆酶原活化

  27张

  标题: 皮质类固醇药理作用

  正文: (二) 抗过敏作用: 抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬,抑制淋巴细胞的增生反应,抑制抗体形成,降低补体水平等。 (三)抗毒作用: 提高机体对内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体的损害,保护细胞和亚细胞结构。 (四) 抗休克作用: 以上三种作用都兼有抗休克作用,此外,皮质类固醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环。

  28张

  标题: 皮质类固醇药理作用

  正文: (五) 抗增生作用: 抑制成纤维细胞的增生,抑制胶原合成;治疗以增生为主的慢性炎症,防止瘢痕形成 (六)对免疫(血液)系统的作用: 使外周中性粒细胞增加,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少,红细胞、血红蛋白和血小板数量增加。 (七)此外,皮质类固醇激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等,其作用是多方面的。

  29张

  标题: 糖皮质激素的作用

  30张

  标题: 内源性激素

  正文: 维持机体的基本代谢和生理需求; 考的松约为20-30mg/天(等量强的松5-7.5mg/天); 中度应急刺激可提高内源激素2-3倍的释放量; 强大刺激内源激素的极限量为考的松约为300mg/天(等量强的松75mg/天)。

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  31张

  标题: 小 剂 量

  正文: 每日≤7.5mg 泼尼松的等效剂量 占所有受体的50%以下 几乎无副作用(如骨质疏松) 用于维持治疗或替代疗法

  32张

  标题: 中 剂 量

  正文: 7.5mg<每日泼尼松的等效剂量≤30mg 占据所有受体的50%以上,小于100% 大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日 副作用随剂量与时间的增长而加大

  33张

  标题: 大 剂 量

  正文: 30mg<每日泼尼松的等效剂量≤100mg 受体饱和度随剂量而增加,当达到100mg泼尼松时几乎全部受体被结合,效应达最大值。 用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏并发症的自身免疫病; 由于副反应严重,不能长期使用。

  34张

  标题: 冲 击 治 疗

  正文: 大于250mg/日泼尼松等效剂量(静脉)一日或连续几日(不超过5日) 强调的是剂量“非常大”,不是“间歇”用药 关于“冲击疗法”有两点争议: 将250mg或>250mg的泼尼松就命名为“冲击”是否合适,因在数天就减量或停止; 此剂量的“非基因效应”如何起作用。

  35张

  标题: 有关冲击量的相关问题

  正文: 迅速缓解具有生命威胁的严重疾病及症状; 避免长期使用的弊端,最大限度的减少激素使用的副作用; 常用甲强龙500-1000mg/day(10-15mg/kg/day)静脉给药,60分钟内完成,连续5天; 做好心电监护,后期替代(激素或其他免疫抑制剂)治疗以维持疗效。 首例冲击治疗是由Lazarus1982年报告用于治疗坏疽性脓皮病,系统性血管炎,系统性红斑狼疮,寻常型天疱疮均可作为适应症。

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  36张

  标题: 糖皮质激素给药时间

  Robert MB, et al; The Adrenal Glands in Phtsiology, 883-919; 2004;4th ed,Mosby, USA,

  37张

  标题: 糖皮质激素给药时间

  正文: 考虑到糖皮质激素的分泌有生理节律,在早晨达到峰值 长期使用时,应在每日上午10:00左右给药,对HPA轴的抑制作用达到最低; 此时生理量的类固醇血清水平最高,CRF\ACTH 水平最低,外援性激素对HPA轴的影响最小

  1. Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable; (hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis); 2nd Edition, Ch85; 2. Robert MB, et al; The Adrenal Glands in Phtsiology, 883-919; 2004;4th ed,Mosby, USA,

  38张

  标题: 糖皮质类固醇的常见副反应及 长程治疗中的对策

  正文: 反跳现象; HPA轴的抑制,应急危象; 医源性皮质醇增多症; 类固醇性糖尿病; 骨质疏松和股骨头无菌性坏死; 肌无力(?10-20mg/日)和肌萎缩; 电解质紊乱; 低蛋白血症;

  39张

  感染(真菌、结核菌,≥0.3mg/kg); 诱发或加重消化道溃疡(?10mg/日) ; 诱发精神症状(≥30mg/日) ; 诱发育光眼、白内障、霉菌性角膜炎; 生长抑制(?0.5mg/kg则较轻) ; 偶可至胎儿先天性畸形。

  40张

  反跳现象:原有的疾病复发或加重; 在皮肤科大多数疾病都会出现上述情况; 如银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎等; 无论外用或系统使用均会出现上述情况; 是重要的使用障碍

  41张

  CRF

  ACTH

  GCS

  +

  +

  +

  -

  -

  标题: 肾上腺皮质激素的生理学基础-HPA轴

  下丘脑 分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)

  脑垂体 分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)

  正文: 肾上腺 位于肾脏的顶端 外部为肾上腺皮质 内部为肾上腺髓质

  H

  P

  A

  42张

  标题: HPA轴的抑制

  正文: HPA轴的抑制是整个系统的抑制,不仅仅是单纯肾上腺的抑制; 在系统中下丘脑是最敏感的受抑制部位,但也是功能恢复最快的部位,多在激素停药后14-30天内恢复功能; 肾上腺的抑制发生最迟,但恢复功能也最晚; HPA轴的抑制与激素的剂量和时间都有相关;

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  43张

  标题: HPA轴的抑制

  正文: 明显超过生理剂量,持续用药时间超过3-4周可能产生HPA轴的轻度抑制; 每天分次剂量、单次剂量(晨服除外)会增加HPA轴的抑制作用; 长效激素比短效及中效激素更易引起HPA轴的抑制 中大剂量激素治疗数天内即可出现实验室检测到的轻微抑制,但这种一直轻微短暂,几乎没有临床意义。 长期(3个月以上)使下丘脑一垂体-肾上腺轴功能被抑制,停用后该轴功能分期恢复;

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  44张

  标题: 肾上腺皮质功能抑制

  正文: 外源性糖皮质激素的应用抑制ACTH(促肾上腺皮质激素)的产生是肾上腺功能不足的重要原因; ACTH的减少导致肾上腺皮质功能性下降; 若ACTH的释放完全缺失1周后,人类的肾上腺就开始萎缩,尤其是束状带部分; 生理量激素的长期替代疗法一般不会出现HPA轴的抑制,引起肾上腺功能不全。

  By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable;2nd Edition,Ch85 Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  45张

  标题: 应激危象

  正文: 下丘脑一垂体-肾上腺轴功能被抑制,停用后该轴功能分期恢复需6-9月,有的报告12 ~16个月时间完成恢复,清晨考的松水平和血清ACTH水平达到正常; 遇感染、外伤、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭; 因此,各种应激状态均应加大激素用量,己停用激素者可再用;

  46张

  标题: 其他有关系统使用激素的副作用

  正文: SLE患者长期(3个月以上)系统使用中等以上剂量的激素,骨质疏松危险度明显增加; 有作者回顾了39项报告,100余例SLE及肾移植患者,仅有两例患者在3个月之内出现骨质疏松的症状; 等量20mg/以上强的松长期(3个月以上)持续使用可能出现满月脸、水牛肩等向心性肥胖。低于10mg,其危险性显著较低; 等量20mg/以上强的松可能影响妇女(40%)的月经周期。 Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  47张

  正文: 1、自身免疫性皮肤病(PV, BP,CP); 2、炎症性皮肤病; 3、光敏性皮肤病(CAD); 4、药疹类皮肤病(TEN,Stevens-johnson S) ; 5、血管炎性皮肤病(Vasculitis, EM,PG); 6、胶原、结梯组织病(SLE,DM); 7、各类皮炎湿疹及其他等(LP,PHN).

  糖皮质类固醇在 皮肤科应用

  48张

  标题: 糖皮质激素在特殊人群的使用

  正文: 在妊娠妇女的使用; 早期的动物实验研究显示糖皮质激素有致畸的作用,主要可以引起实验动物的唇、颚裂; 近年来,更多的实验研究显示,糖皮质激素在妊娠妇女使用并不增加致畸的的危险性; 就致畸作用的专题研究显示,糖皮质激素在妊娠妇女的系统用药并不增加致畸的的危险性,如SLE、严重的哮喘和器官移植的患者;

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  49张

  标题: 糖皮质激素在特殊人群的使用

  正文: 在儿童的使用; 尽量减少糖皮质激素系统使用治疗儿童皮肤病; 确实需要,也尽量使用2-3周的短期疗程; 初始剂量1mg/kg/day,1周后减半,这种用法对儿童生长发育几乎没有影响。

  Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;

  50张

  标题: 激素使用不当的后果

  正文: 原有疾病病情加重; 诱发其他潜在疾病; 引起其他的医源性疾病; 明显的副作用对身体的危害。

  51张

  标题: 系统性使用激素的原则

  副标题: 1、用药的个体化; 2、根据病情酌选剂量及剂型; 3、一般来讲先弱后强的选择顺序 4、对常见皮肤病多外用少口服。

  52张

  标题: 系统使用激素类药物的优势

  正文: 在短期内能显著改善病情,无需精确定性的疾病; 有助于缩短病程,控制疾病危象; 多种途径给药;起效迅速; 抗炎、抗毒、抗休克、抗过敏效果确实; 应急、抢救、重症患者生命威胁时可以挽救生命。

  53张

  标题: 系统使用激素类药物的缺陷

  正文: 复杂的作用机理和副作用限制了医生的使用愿望; 剂量和使用时间的个体差异,是缺乏经验的医生畏惧使用; 与作用一样的多种副作用使患者难以接受; 医生缺乏科学训练和临床经验,患者缺乏医学常识教育;

  54张

  标题: 常用糖皮质激素效能

  *以氢化可的松的参考值为1时,其他糖皮质激素的相对强度

  By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable;2nd Edition,Ch85

  35

  倍他米松 (betamethasone )

  30

  地塞米松 (dexamethasone)

  10

  对氟米松 (paramethasone)

  强效

  5

  曲安西龙(triamcinolone)

  5

  甲基强的松龙(methylprednisolone)

  4

  强的松龙(prednisolone)

  4

  强的松(Prednisone)

  中效

  0.8

  可的松(cortisol)

  1

  氢化可的松(Hydrocortisone)

  弱效

  糖皮质激素抗炎特性

  糖皮质激素

  55张

  标题: 如何根据糖皮质激素生物活性进行分组

  正文: 短效 中效 长效 半衰期 12小时 12-36小时 48小时 氢化可的松 强的松 对氟米松 (Hydrocortisone) (Prednisone) (paramethasone) 可的松 强的松龙 倍他米松 cortisol prednisolone betamethasone 甲基强的松龙 地塞米松 methylprednisolone dexamethasone 曲安西龙 triamcinolone

  Paul Creamer. Intra-articular corticosteroid treatment in osteoarthritisCurr Opin Orthop 2000,11:66-70.

  56张

  标题: 糖皮质激素应用的基本原则

  正文: 药物剂量尽量低,疾病允许时即停药; 选择适当的剂型和给药方式; 科学掌握停药时机,防止反跳现象出现; 酌情补钙:最低量1500mg/天; 酌情补充维生素D:最低量400IU/天; 对糖皮质激素药物的不良反应进行患者教育。

  By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable;2nd Edition,Ch85

  57张

  标题: 糖皮质激素应用的剂量

  正文: 糖皮质激素经常作为皮肤疾病的初始治疗药物; 糖皮质激素的剂量一般根据病情需要确定,临床经验也十分重要; 常见疾病的急性期,多选择小至中等剂量; 用于对大多数疾病的维持治疗,根据病情的状态选择生理量至小剂量; 对有生命威胁的部分严重疾病,可选择大剂量冲击疗法,这样可减少长期应用糖皮质激素的不良反应;

  1. By Gregory J. D , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable;2nd Edition,Ch85; 2.Stephen E W,Comprehensive Dermatologic Drug Therapy,3rd ed,Elsevier,USA,2013;143-167;2.

  58张

  标题: 糖皮质激素应用的剂量

  正文: 剂量及使用周期的选择应当考虑糖皮质激素激素的强度,通常情况下剂量选择时需要考虑对HPA轴的抑制作用 糖皮质激素应用时的相对强度 每日单剂量早晨使用 +++ 间断的静脉内注射冲击治疗 ++++ 每日多次剂量使用 +++++

  By Gregory J. Dennis , Rheumatology secrets, Glucocorticoids-Systemic and Injectable;2nd Edition,Ch85

  59张

  正文: 1、无视患者病情的无指征滥用的极端; 2、因缺乏对激素认识的过度谨慎使用的另一种极端; 3、以讹传讹的妖魔化激素的非科学态度; 4、重视皮肤的外用,忽视系统使用的简单方法;

  糖皮质类固醇在皮肤科应用的误区

  60张

  其他占位符: 谢谢

注意:本内容由网友上传,仅供学习交流使用,严禁临床等其它用途,否则后果自负。
邮箱
昵称
密码
确认密码
-->