第十五章 抗帕金森和老年型痴呆药.ppt

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　　标题： 第十五章

　　正文： 抗帕金森和老年型痴呆药

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　　标题： 抗帕金森病药

　　正文： 帕金森病(Parkinson disease, PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。

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　　黑质

　　多巴胺能神经

　　纹状体

　　脊髓前角运动神经元

　　尾核

　　胆碱 能神经

　　壳核

　　(+)

　　脊髓前角运动神经元

　　黑质病变

　　多巴胺合成

　　多巴胺能神经功能

　　胆碱能神经功能相对

　　帕金森病运动障碍

　　(-)

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　　标题： 拟多巴胺类药

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　　标题： 体内过程

　　正文： 口服吸收，T1/2 1~3小时。 肝、肠、心、肾及脑中被脱羧生成多巴胺。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴(1%进入中枢) 合用多巴胺脱羧酶抑制剂，减少外周DA生成，使L-doba较大量进入脑内。

　　左旋多巴(levodopa,L-dopa)

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　　标题： 药理作用及应用

　　正文： 1、抗帕金森病 作用特点： (1)轻症及年轻患者疗效好。 (2)对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 (3)作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。

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　　2. 治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸

　　脱羧酶

　　酪胺和苯乙胺

　　肝中MAO

　　清除

　　肠菌

　　肝功能

　　血浓度

　　脑组织

　　羟化酶

　　苯乙醇胺 羟苯乙胺

　　拟去甲肾上腺素等递质

　　神经传导障碍

　　肝昏迷

　　左旋多巴

　　去甲肾上腺素

　　改善神经传导

　　脑内转变

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　　标题： 不良反应

　　正文： 胃肠道反应：恶心呕吐，与兴奋延髓催吐感受器D2受体有关。 2. 心血管反应：心动过速、 心率失常 3. 长期用药引起不自主运动，舞蹈样异常运动; “开-关现象”等。 4. 精神障碍：失眠、焦虑、幻觉等。

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　　标题： 药物相互作用

　　正文： 维生素B6：多巴脱羧酶辅基 加速L-dopa肝中转化成Dopa

　　外周付作用

　　抗精神病药： 阻断多巴胺受体， 对抗左旋多巴作用

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　　标题： 卡比多巴

　　正文： Carbidopa: 不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂， 降低外周DA生成。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。

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　　标题： 金刚烷胺

　　正文： (amantadine)：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制： 1.(+)多巴胺释放 2. (-)多巴胺再摄取 3. (+)多巴胺受体 4. (-)胆碱作用

　　溴隐亭： (bromocriptine)

　　多巴胺受体激动药。

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　　标题： 中枢胆碱受体阻断药

　　正文： 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索(trihexyphenidyl)，又名安坦(artane)。 丙环定(procyclidine)

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　　标题： 抗老年性痴呆药

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　　Neurofibrillary Tangles

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　　标题： 老年性痴呆

　　正文： 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为早期近事遗忘、然后语言与定向障碍、行为异常、记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失。 可分为阿尔茨海默痴呆(AD)、血管性痴呆(VD)和二者混合性痴呆。

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　　标题： 发病机制不清楚

　　正文： 解剖基础：海马、皮质结构的萎缩;脑组织淀粉样斑块沉积，神经纤维缠结。 APP(amyloid precursor protein)、presenilin 1、apolipoprotein E基因变异有关。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。

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　　标题： 药物分类

　　正文： 1. 胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. 脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3. 改善微循环药物：麦角类衍生物。 4. 钙拮抗药：尼莫地平等。 5. 其他：神经营养因子等。

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　　标题： 胆碱酯酶抑制药

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　　标题： 药理作用及机制

　　正文： 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。

　　他克林(tacrine)

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　　脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。

　　NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。

　　(+)NMDA 受体 LTP 认知能力 记忆能力

　　聪明鼠：NMDA受体 transgenic mice

　　愚蠢鼠： NMDA受体 knock out

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　　标题： 体内过程

　　正文： 个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 2~4小时

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　　临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。

　　不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、 腹泻、消化不良等。