淋巴细胞亚群分析的临床应用.ppt

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　　标题： 淋巴细胞亚群分析的临床应用

　　副标题： xx医院 免疫科 xxx

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　　如何测定

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　　结果分析： 1)淋巴细胞总数， T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞 2)CD4+T细胞比例及计数 CD8+T细胞比例及计数 CD4+T/CD8+T比例 3) 第二信号受体CD28 4)细胞免疫异常激活：

　　报告单

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　　外周血淋巴细胞

　　T淋巴细胞

　　NK细胞

　　外周血淋巴细胞亚群

　　CD16+CD56+

　　T辅助细胞

　　CD3+

　　CD19+

　　T8细胞

　　B淋巴细胞

　　CD4+

　　CD8+

　　Na?ve T

　　CD45RA+CD45RO-

　　Memory T

　　CD45RA-CD45RO+

　　CD95 DR CD38

　　CD4+/CD8+

　　活化标志

　　细胞毒T细胞

　　抑制型T细胞

　　CD28+

　　CD28-

　　增殖标志

　　Ki-67

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　　体液免疫和细胞免疫

　　产生抗体， 中和胞外病毒、细菌外毒素

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　　B细胞的发育

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　　B细胞在风湿病中的免疫效应

　　活化的B细胞 1 抗原呈递,提供共刺激信号，活化T细胞; 2 产生自身抗体，介导II型、III型超敏反应; 3 调节其他免疫细胞如DC 4 产生的致炎性细胞因子： TNF-?(肿瘤坏死因子?) IL-6(白介素-6) Lymphotoxin(淋巴毒素) IFN-?( ?-干扰素)

　　Anti-DNA Anti-SSA

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　　RA滑膜中的B淋巴细胞

　　RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。

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　　标题： 免疫缺陷病

　　正文： X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，6~9月发病，反复化脓性感染 普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，na?ve T减少 青壮年，反复化脓性呼吸道感染 选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷 高IgM综合征

　　继发：肿瘤、药物、营养不良

　　X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症

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　　理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。

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　　Anti-CD20

　　抗CD20单抗治疗

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　　标题： 淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义

　　正文： 初始治疗 B细胞显著增多→应用价值; CD4+T细胞显著减少→应用风险; 治疗中的监测 B细胞清除效应→预测治疗效果(临床效果与B细胞清除相关，*长寿命浆细胞) 随访中的病情监测 B细胞恢复-病情复发-强化治疗; 感染风险 化脓菌、

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　　NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌(分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌)、寄生虫; 自身免疫性疾病时降低, 病毒感染时升高 表面标志物：CD3-CD16+CD56+;

　　NK细胞

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　　标题： T淋巴细胞 -从基础到临床

　　正文： T淋巴细胞：CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物 CD3+/CD4+：辅助性T细胞(Th)→分泌细胞因子，调节免疫应答 CD3+/CD8+：细胞毒T细胞(Ts)→杀伤靶细胞、抑制功能

　　双重识别：MHC限制性： MHC-II / CD4;MHC-I / CD8; I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原(病毒、胞内病原体、肿瘤) II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞-提呈外源性抗原

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　　胞内病原体(病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌 、原虫) 肿瘤免疫 抗移植排斥

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　　标题： 第二信号分子CD28-功能标记

　　正文：

　　T细胞活化的双信号： TCR- MHC-抗原肽; CD28-B7;

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　　T4细胞亚群及免疫效应

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　　正文： 体内免疫功能状态 辅助临床疾病的诊断 探索疾病的发病机理、病程、预后， 监测、指导临床治疗方案

　　标题： 淋巴细胞亚群-从基础到临床

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　　标题： 如何看淋巴细亚群检测报告?

　　正文： B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数 (自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病) 药物-感染风险、疗效评估) T4和T8细胞比例和计数 Na?ve 细胞和memory细胞比例和计数 功能亚群 CD4+CD28+和CD8+CD28+ 激活亚群 HLA+DR+， CD38+：异常细胞免疫激活提示微生物感染(如HIV、CMV和EBV等)，激活的程度与感染的严重程度密切相关。

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　　标题： CD3+T淋巴细胞

　　正文： CD3增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等 CD3减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE

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　　标题： T4、T8淋巴细胞

　　正文： CD4增高，见于RA、SS等; CD4减低，见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等; CD8增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等; CD8减低，见于RA、SS等。

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　　标题： CD4+/CD8+的比值

　　正文： 应用：评价自身免疫失调 免疫缺陷 监测GVHD：较移植前显著↑，GVHD风险↑ 正常参考值为1.4～2.5; >2.5：细胞免疫功能过度活跃 <1.4：病毒感染、恶性肿瘤

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　　CD4/CD8 1.4～2.5

　　CD4/CD8↑ >2.5

　　CD4/CD8↓ <1.4

　　(Gp:) 细胞免疫激活

　　病毒感染

　　HIV/AIDs EBV(传单) CMV 流感 HBV

　　自身免疫病

　　SLE MS

　　肿瘤及其他

　　淋巴瘤 白血病 实体肿瘤

　　I型DM GVHD 变态反应 RA

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　　标题： Na?ve T细胞( CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L+)

　　正文： Na?ve T 细胞亚群减少容易发生机会性感染 CD28+的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染 CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志，异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等) 移植后CD4/CD8比值较移植前明显增加，则预示可能发生排斥反应;

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　　标题： 淋巴细胞亚群与疾病

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　　标题： SLE

　　淋巴细胞总数减少 T4细胞减少，T8细胞正常或升高 功能亚群 CD28+表达减少 活动期激活亚群明显增加?

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　　标题： 移植

　　正文： 移植后的细胞免疫功能评估 移植排斥：CD25+表达显著↑，CD4/CD8↑，GVHD 移植后CMV感染： T4细胞显著下降，T8 比例明显增高; CD28 表达下降; HLA-DR、CD38表达升高，NK和B细胞数量降低，CD4/CD8比值<0.2必须停用免疫抑制剂-凶险感染.

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　　标题： HIV/AIDS

　　正文： 淋巴细胞总数显著减少 CD19+CD38+活化B细胞增多 主要感染T4细胞，T4细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活： na?ve细胞减少，CD28+表达减少，T8细胞正常或升高,晚期也减少。 CD38,DR,CD95异常升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性

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　　标题： T4 细胞数量的减少

　　正文： 第一期：原发感染期，T4 细胞数量一过性迅速减少 第二期：无症状期，T4 细胞数量持续缓慢减少 第三期，AIDS前期，T4 细胞数较快速减少，T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。 第四期，AIDS期，T4 细胞数再次快速减少. T4细胞数和病毒载量--预测机会性感染、把握治疗时机 治疗时机：T4 <350/ul，T4 350~500/ul，快速减少中或病毒拷贝>105/ml; T4 <200/ul，预防性抗PCP治疗;

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　　标题： T4细胞数与机会性感染

　　正文： T4 >500/ul:较少出现机会性感染; T4 350～500/ul：HSV、带状疱疹病毒感染; T4 200～350/ul：皮肤霉菌、口腔念珠菌、 HSV、带状疱疹 T4 100～200/ul：PCP、隐球菌、弓形体 T4<100：CMV、鸟分支杆菌

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　　HIV感染时T4 细胞的减少规律

　　T4细胞 (cell/mm3) 800 400

　　急性感染期

　　无症状期

　　艾滋病前期和艾滋病期

　　CD4

　　病毒载量

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　　艾滋病人经HAART后的 CD4+ 细胞恢复规律

　　1.9

　　0.17/μl/d(CD4+ 淋巴细胞)

　　0.05 /μl/d(记忆CD4+细胞)

　　0.11 /μl/d(Naive CD4+细胞)

　　0.5

　　1.4

　　3

　　6

　　9

　　12

　　18

　　50

　　100

　　0

　　月

　　150

　　Cells/μl

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　　CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期

　　(Gp:) 5-8年

　　(Gp:) 急性感染期 无症状期 艾滋期

　　HIV

　　CD4

　　白念菌

　　带状疱疹

　　卡波氏肉瘤

　　淋巴瘤

　　卡氏肺囊虫肺炎

　　弓形体

　　巨细胞病毒

　　鸟分支杆菌

　　200

　　3-6个月

　　AIDS

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　　标题： CMV感染

　　正文： 淋巴细胞总数减少 T4细胞减少，T8细胞正常或升高 功能亚群 CD28+表达减少 激活亚群增加

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　　谢谢!