狼疮样抗凝物.ppt

　　狼疮样抗凝物(lupus anticoagulation,LAC)

　　Xx 血液与肿瘤内科

　　抗磷脂抗体

　　抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody,ACL) IgG、 IgM、 IgA 固相 狼疮样抗凝物(lupus anticoagulation,LAC) IgG、 IgM 液相 Β2-GPI：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性

　　?

　　狼疮样抗凝物对凝血的影响 易于出血? 易于血栓?

　　狼疮样抗凝物对凝血的影响

　　出血：<1%(多发生在血小板减少时) 血栓： >25-50% 体外：延长磷脂依赖的凝血试验(APTT、PT) 体内：易栓症

　　狼疮样抗凝物存在的临床意义

　　SLE:1952年由Conleyle和Hartman发现，10% 肿瘤 淋巴增殖性疾病 细菌感染 病毒感染(HIV) 药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等

　　抗磷脂抗体的靶抗原

　　抗磷脂相关凝血因子

　　抗凝血酶-凝血酶复合物(TAT) PC PS β2-GPI Annexin V TM 纤溶酶 t-PA 内皮细胞

　　凝血酶原 凝血酶 组织因子-FⅦa复合物 FⅪ FⅫ PAF

　　内皮细胞

　　狼疮抗凝物(LA)检测步骤

　　1、筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长 白陶土部分凝血活酶时间(APTT) 蛇毒试验(dRVVT) 白陶土凝集时间(KCT) 稀释的凝血酶原时间(PT)

　　2、混合试验(纠正试验) 加入正常的乏血小板混合血浆不能纠正 3、确诊试验 补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验

　　4、排除其他抗凝物质存在 如FⅤ，FⅧ抑制物和肝素的存在 5、抗LA单克隆抗体

　　(Gp:) Test 1:

　　(Gp:) 筛选试验

　　(Gp:) Test 2:

　　(Gp:) 停止观察 LA

　　(Gp:) 正常

　　LA 实验流程(ISTH)

　　(Gp:) 正常血浆 + 患者血浆

　　(Gp:) 混合 试验

　　(Gp:) Test 1:

　　(Gp:) Test 2:

　　(Gp:) 确诊试验

　　LA

　　(Gp:) 孵育的混合试验

　　(Gp:) 能纠正

　　(Gp:) 异常

　　(Gp:) 不能纠正

　　阳性

　　(Gp:) Negative

　　(Gp:) 因子测定

　　(Gp:) 因子缺乏

　　(Gp:) 纠正

　　特异性抑制物

　　(Gp:) 100% 敏感 LA SSC, 1995

　　(Gp:) 100% 敏感 两种以上不同原理试验 .

　　PTT-LA

　　STA Staclot DRVV Screen

　　Staclot LA

　　STA Staclot DRVV 证实

　　目前采用较多的方法

　　狼疮抗凝物(LA)按DRVVT原理测定 LA使用全自动血凝仪测定 试剂均由公司提供 LA比值=LA筛查试验值(s)/LA确诊试验值(s)，LA比值>1.2为界值

　　在诊断APS方面： LA较ACL特异性强,但敏感性差。 抗 ?2-GPI抗体具有LA活性,与血栓的相关性比aCL强

　　抗磷脂抗体

　　1、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞 抑制内皮细胞前列环素(PGI2)的产生和释放

　　aPL介导的血栓形成的分子机制

　　(Gp:) PGI2↓

　　(Gp:) LA

　　(Gp:) 血小板活化↑

　　(Gp:) 结合内皮细胞表面 的硫酸乙酰肝素

　　(Gp:) AT活性↓

　　2、对血小板的促凝作影响

　　(Gp:) TXA2↑

　　(Gp:) LA

　　(Gp:) 血小板活化↑

　　3、干扰血栓调节素-蛋白S-蛋白C旁路 (TM-PS-PC旁路)

　　获得性APC抵抗，灭活FVa、 FⅧa能力降低 影响内皮细胞合成TM介导的PC的活化

　　4、纤溶的异常：

　　干扰内皮细胞释放t-PA 促进纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的释放 t-PA与PAI的平衡失调

　　5、对组织因子途径的影响

　　诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子(TF)

　　6、其他 引起Annexin V细胞保护的破坏： 导致妊娠期间粘附分子的异常表达

　　APL

　　TF表达

　　单核细胞

　　蛋白C系统

　　内皮细胞

　　AT系统

　　Pt

　　HS-ATⅢ相互作用 及TAT形成

　　TXA2，Xa 产生

　　TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2

　　TXA2/PGI2 失衡

　　PC 活化 PS

　　APL

　　Blood collection requirements

　　sodium citrate anticoagulated blood collected before the start of any anticoagulant drug or after a sufficient period following discontinuation followed by double centrifugation if not tested immediately, frozen.

　　谢谢!