保胎药物的应用.ppt

　　保胎药物的应用

　　关于早产

　　早产：满28周，不足37周，新生儿体重不足2500g; 早产是新生儿患病和死亡的最主要原因。 对新生儿来说，孕龄和体重都很重要，但对早产新生儿来说，孕龄的意义更为重要。 研究显示，妊娠32周后早产其围产儿存活率高，远期并发症发生率低。

　　关于早产

　　目前国外长根据早产发生的孕周分为

　　(Gp:) 01

　　(Gp:) 极早早产(extremely preterm birth)：发生在28周前

　　(Gp:) 02

　　(Gp:) 早期早产(early preterm birth)：发生在32周前

　　(Gp:) 03

　　(Gp:) 轻型早产(mild preterm birth)：发生在32周后

　　早产的处理原则：尽可能的延长孕周，改善妊娠结局

　　早产的治疗：抑制宫缩

　　关于早产

　　宫缩抑制剂

　　硫酸镁

　　01

　　β-肾上腺素受体激动剂

　　02

　　前列腺素合成酶抑制剂

　　03

　　钙离子通道阻滞剂

　　04

　　缩宫素受体拮抗剂

　　05

　　NO供体

　　06

　　硫酸镁-作用机理

　　钙离子拮抗剂—松弛平滑肌 硫酸镁直接作用于子宫平滑肌细胞，与Ca离子相拮抗。高浓度的Mg离子能在细胞膜上竞争Ca离子结合位点，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，降低了细胞内Ca离子浓度，从而抑制子宫收缩。

　　硫酸镁-副作用(松弛平滑肌)

　　发热、潮红 消化道症状 肌无力-运动反射减弱(最早出现) 严重-呼吸抑制、心跳停止 有效剂量和中毒剂量相近

　　硫酸镁-监测

　　监测：呼吸、尿量、膝反射 P≥16 尿量≥500ml/D或25ml/H 解毒：10%葡萄糖酸钙10ml缓慢静推 血镁浓度：1.5-2.5mmol/L

　　硫酸镁-用法

　　负荷剂量(为使药物迅速达到有效的血药浓度)----4g硫酸镁加入NS100ml中，120ml/h泵入 维持剂量 ---25%硫酸镁40ml(10g)加入5%葡萄糖液500ml中，80ml/h泵入起，小于2g/h。

　　(二)β2受体兴奋剂

　　子宫分布有α和β肾上腺素能受体， β型受体又分β1和β2亚型， β1受体激动可使心率加快，心肌收缩力增强，促进脂肪分解; β2受体介导子宫、支气管及小动脉平滑肌松弛。 现有选择性β2受体激动药均有一定的兴奋β1受体作用 药物：利托君，沙丁胺醇(舒喘灵)

　　安宝-作用机理

　　作用于子宫平滑肌的β2受体，使C膜上的腺苷酸环化酶激活，ATP转化为cAMP，调节Na+、K+、Ca+交换，降低水平及肌液蛋白键酶，抑制肌液蛋白磷酸化，松驰子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌的收缩的活性，从而抑制宫缩

　　安宝-副作用

　　心脏系统：心悸，心动过速，有时有潮红、 胸痛、呼吸困难 血糖升高 血清钾低下

　　安宝副作用-心脏系统

　　羟苄羟麻黄碱虽属于β2-受体兴奋，但目前尚无绝对的β1型和β2型兴奋剂，对另一种β1受体也有一定程度的作用。 β1主要分布在心脏和肠道，故本药会有心血管方面的副作用。 掌握适应症禁忌症，低剂量开始，可酌情减量，生理性反应迟钝现象 心电监护：心率小于130次/分

　　安宝-副作用-血糖增高

　　β2-受体主要存在于平滑肌、骨骼肌和肝脏，其激动剂可激活肝脏和肌肉中的磷酸化酶，促进肝糖元分解和肌糖元酵解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体，糖尿病病人使用时应注意引起酮中毒或乳酸中毒。

　　安宝副作用-血钾降低

　　β2-受体兴奋剂可兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，启动钠泵，使Na+泵出细胞，K+进入细胞而造成血钾降低，过量使用时或与糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。(转移性) 停药后24小时恢复正常

　　安宝-用法

　　原则： 静脉滴注(抑制宫缩)+口服治疗(维持妊娠) 用法： 2支+500ml平衡液中 ， 开始15ml/h输入 每10-15分钟增加15ml至宫缩被抑制，再维持12—18小时 最大剂量105ml/h 宫缩停止后，可适当降低滴速

　　安宝-用法

　　在静脉输注治疗终止前30分钟开始口服给药，第一天 5mg ,q2h，第二天开始10mg，q4h~q6h;每日总量不超过120mg

　　(三)前列腺素合成酶抑制剂

　　原理：通过抑制前列腺素合成酶而减少前列腺素的合成，或抑制前列腺素的释放而发挥作用。 药物：阿司匹林，吲哚美辛(消炎痛)等 副作用：较大。对胎儿：动脉导管提前关闭引起肺动脉高压心衰甚至死亡;对母亲：恶心、呕吐、腹泻、粘膜溃疡、胃出血、穿孔等。 较少应用

　　(四)钙离子通道阻滞剂

　　原理：钙拮抗剂是一类能选择性减少慢通道Ca离子内流、干扰细胞内Ca离子浓度、抑制子宫收缩的药物。 常用药物：硝苯地平10mg舌下含服，每6-8小时一次，应密切注意孕妇心率及血压变化。已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。 副作用：较安全。对母儿均无影响。

　　(五)缩宫素受体拮抗剂

　　缩宫素受体拮抗药是目前研究的热点，可分为肽类和非肽类。 缩宫素受体拮抗药竞争结合子宫和蜕膜的缩宫素受体，妨碍缩宫素发挥作用，减少前列腺素的合成，降低子宫平滑肌的收缩性并对缩宫素受体有下调作用。 2000年欧洲奥地利、丹麦、瑞典等国有第一个肽类缩宫素受体拮抗药阿托西班(Atoshiban)上市。国内亦有多个单位在加紧这方面的研究工作。

　　阿托西班

　　方法：单次注射负荷量(6.75mg)，继以18mg/h的速度静滴3小时，再降为6mg/h持续15小时。 疗效评估：静脉给药平均2小时宫缩明显被抑制。

　　(六)一氧化氮供体

　　一氧化氮为平滑肌松弛剂，硝酸甘油为NO的供体。 子宫平滑肌由少量含一氧化氮合酶(NOS)神经支配，胎盘合体滋养层细胞也可检测到NOS。NO供体药物硝普纳可抑制胎盘细胞分泌CRH，因此，可利用NO供体药物对CRH合成分泌的调控来治疗早产。

　　NO

　　方法：输入左旋氨基酸，可产生NO，产生一过性的子宫收缩抑制。 副作用：头痛症状比较明显。 Duckitt于2002年综合了5个使用NO供体的466例RCT试验，荟萃分析发现和其他宫缩抑制剂相比，小于37周的早产数有所下降，但是32-34周的早产数并没有受到影响。

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