保胎药物的临床应用.ppt
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保胎药物的临床应用.ppt
LOREM IPSUM DOLOR LOREM
保胎药物的临床应用
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01
A类：在妇女控制研究对照中，未发现药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿有危险，对胎儿伤害的可能性极小。但仍存在远期胎儿受害的可能。
02
B类：在妇女控制研究对照中，药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿危险证据不足或不能证实。
03
C类：动物实验显示药物造成胎崽畸形或死亡，但无妇女控制对照研究，使用时应权衡药物对胎儿的潜在危害。
04
D类：药物对人类胎儿危险的证据确凿，孕妇使用应权衡利弊，只有在妇女生命危险或患有严重疾病非用不可时方可使用。
05
X类：在动物或人类的研究中已表明，药物可致胎儿异常，已怀孕或可能已怀孕的妇女禁用。
FDA 药品分类
01
支持黄体功能的激素
02
维生素
03
止血药
04
抗凝剂
05
皮质激素
06
静脉注射用免疫球蛋白及解痉药等
早期保胎药物：
”
“
中晚期保胎药物：
宫缩抑制剂
01
HCG的生理作用是促进及支持黄体功能。另外HCG分子含负电荷，覆盖在滋养细胞表面，防止母体免疫细胞的攻击。HCG制剂适用于黄体功能不全、先兆流产、复发性流产患者。
02
孕期用药属于美国食品和药品管理局(FoodandDrugAdministrationofA2 merica,FDA)C类。
03
通常HCG的用量为1000～2000IU，im qd 至孕7～10周。母体的副反应主要有乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳等,偶有注射局部疼痛、过敏反应。该药禁用于垂体增生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊娠合并卵巢过度刺激综合征患者。目前没有证据表明其有致畸作用。
绒毛膜促性腺激素
01
孕激素制剂常用于黄体功能不全所致的先 兆流产、复发性流产。孕期用药属于FDAD类，常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等。
02
用法:(1)天然黄体酮针剂10～20mg/d，im qd或每周2～3次，至孕 10～12周。(2)地屈孕酮每天10～20mg，po 用至孕10～12周。
03
人工合成孕激素有弱致畸作用，不能用于保胎治疗;天然孕激素尚未发现有致畸作用。大剂量孕激素可致胎儿畸形或女胎男性化，尚没有证据表明小剂量孕激素有类似作用。该类药禁用于严重肝功能障碍患者
黄体酮
01
为抗氧化剂，有利于孕卵发育，孕期可适 量补充。
02
孕期用药属于FDA A类。常用剂量为每天100mg，口服，可维持至整个孕期。
03
对维生素K缺乏而引起 的低凝血酶原血症及缺铁性贫血患者，因大剂量维生素E可降低凝血酶原的水平，缺铁性贫血患者补充铁剂时维生素E的需求量增加，应谨慎用药，以免病情加重。长期使用维生素E可能与血栓栓塞、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤等的发生有关。尚未发现对胎儿有致畸作用。
维生素E
叶酸
属于维生素B族，为核酸合成过程中所需。孕期叶酸缺乏易发生早产、低体重新生儿、胎儿生长受限、神经管畸形儿。叶酸主要用于各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血。孕期用药属于FDAA类。已证明该药可预防胎儿神经管畸形发生，常于孕前1个月开始口服,预防剂量为014mg/d，直到妊娠3个月。对母体副反应主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应，尚未发现对胎儿有致畸作用。
01
先兆流产患者常有少量阴道流血，有些患者虽然没有阴道流血，但可出现绒毛下或蜕膜后血肿，止血药对这些患者有一定作用，多数止血药对胎儿是安全的。
02
孕期用药属FDA B类
03
有血栓形成者禁用、肾功能不全者慎用。
04
本药能通过胎盘，动物实验未发现致畸作用。
止血药(氨甲环酸)
”
“
抗凝剂
抗凝剂在孕期主要用于血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起的复发性流产患者。目前临床上应用最多的有普通肝素、低分子肝素、阿司匹林。
01
普通肝素：孕期用药属于FDA C类。近年由于低分子肝素的广泛应用,已少用于保胎。
02
低分子肝素：孕期用药属于FDAB类。用法:5000～10000U/d皮下注射。用药时间从早孕期开始，一般是在血βHCG诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测，如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标项目恢复正常，即可停药，停药后必须每月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用药。必要时治疗可维持整个孕期，一般在终止妊娠前24h停止使用。孕期使用对母体是相对安全的， 不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，无致畸作用。
03
阿司匹林 孕期用药属于FDAC类。孕前即可以开始用药，常 用剂量为每天50～75mg口服，用药过程监测凝血功能。禁忌证包括：有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血;血友病或血小板减少症。对母体的副反应主要是胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害。阿司匹林易通过胎盘,动物试验表明在妊娠前3个月应用可致畸胎,妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭,导致新生儿持续性肺动脉高压 及心力衰竭。因该药通过胎盘,有报道可致新生儿颅内出血。故有人主张分娩前1个月尽可能不用。
LOREM IPSUM DOLOR LOREM
01
主要用于免疫机制异常所致复发性流产患者，尤其是自身免疫性抗体(如抗核抗体、抗 DNA抗体、抗精子抗体)阳性所致复发性流产患者。从确定妊娠即可用药，常用药物为强的松。
02
孕期用药属于FDA B类。
03
强的松:用药方案有(1)强的松5mg，bid，从受精周期第1天开始，妊娠试验阳性时，改为10mg，bid，维持至 10周，或自身抗体检测阴性可逐渐停药。(2)持续小剂量应用,强的松5mg，qd，至化验结果正常后即可停药。强的松禁用于有严重的精神病史、活动性胃十二指肠溃疡、明显的糖尿病、严重的高血压等患者。小剂量应用对母体无明显副反应,因可通过胎盘，尚未证明对人类有致畸作用,但需注意新生儿是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
肾上腺皮质激素类药物
01
IVIG是一种IgG制剂,从1980年开始用于各种免疫紊乱疾病,近年已用于同种免疫异常型复发性流产患者,还可联合低分子肝素或阿司匹林治疗抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者。
02
孕期用药属于FDAC类。常用剂量为400～500mg/(kg?d)，连续 1～3d,每周1次，持续至孕12～14周。由于IVIG中含有少量IgA，IgA缺乏症患者输入IVIG后可产生过敏反应，少数可发生溶血。因此，IVIG禁用于IgA缺乏症患者。IVIG应用安全性较高，很少发生严重不良反应。主要的不良有头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、恶心、呕吐等。尚未发现对胎儿有致畸作用
静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)
解痉药
宫缩抑制剂和解痉剂在先兆流产、复发性流产的保胎中有一定的作用。但几乎所有的的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有间苯三酚是惟一可选用的药物。该药为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，作为子宫肌解痉药，疗效显著。适用于孕20周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或(和)阴道流血的先兆流产患者。孕期用药属于FDAB类。对母体的副反应少,实验表明该药对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有明显的影响,没有致畸、致突变及致癌性。
”
“
宫缩抑制
妊娠20周以后的先兆流产和早产必须使用宫缩抑制剂。目前宫缩抑制剂的分类主要有6类： (1)硫酸镁; (2)β2肾上腺素能受体激动剂; (3)缩宫素受体拮抗剂; (4)钙离子通道阻滞剂; (5)前列腺素合成酶抑制剂; (6)一氧化氮供体。其中硫酸镁、β2肾上腺素能受体激动剂是最常用的药物
硫酸镁
(Gp:) 01
(Gp:) 钙离子拮抗剂，阻止钙离子内流，使细胞内钙离子浓度下降，从而抑制神经肌肉兴奋，松弛平滑肌，可用于早产的治疗。
(Gp:) 02
(Gp:) 孕期用药属于FDAB类。
(Gp:) 03
(Gp:) 用法:25%的硫酸镁16mi加入100ml的5%葡萄糖溶液中，在30-60分钟内静脉滴注完，以后1-2g/h剂量维持，每日总量不超过30g。
(Gp:) 04
(Gp:) 注意事项：用药过程中必须监测镁离子浓度，密切注意呼吸、膝反射即尿量。如果呼吸小于16次/分、尿量小于17ml/h、膝反射消失，应立即停药，并给予钙拮抗剂。
”
“
β2肾上腺能受体激动剂
临床上用于产科的β2肾上腺能受体激动剂有利托君和特布他林，其中只有利托君 (即羟卞羟麻黄碱)被FDA认可用于早产。
利托君(安保)
刺激子宫平滑肌中的肾上腺能β受体,降低细胞内钙离子浓度,从而抑制子宫平滑肌的收缩。孕期用药属于FDAB类。该药在兴奋β2受体的同时,也有弱的兴奋β1受体的作用。因此,用药后心血管的副反应比较明显,也影响糖代谢。母体常有心动过速、胸闷、焦虑、气短、头痛、恶心等不良反应,严重时可出现低血钾、高血糖、肺水肿。该药禁用于患有心脏病、心动过速、肝功能异常、子疒间前期、产前出血、未控制的糖尿病、低血钾、肺动脉高压、甲状腺功能亢进症及绒毛膜羊膜炎等孕妇。对胎儿可引起急性呼吸窘迫、肺水肿、心动过速、心律失常、心肌缺血、高胰岛素血症及胎儿生长受限。也可致新生儿心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压及颅内出血。英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间:(1)每15min监测脉搏和血压。(2)每4h监测血糖。(3)每24h检测电解质和肾功能。(4)严格记录出入量:输液量<2500mL/d。 (5)注意肺部听诊。
预防20周以后的早产、先兆早产
01
前置胎盘、宫颈环扎术后发生的宫缩
02
适应症
”
“
禁忌症
禁用于妊娠不足20周的孕妇。
发现宫缩症状立刻开始使用
01
“安保”2支，加入输液500ml，静滴
02
起始剂量5滴/min，每10min增加5滴直至宫缩被抑制，最大量35滴/min，维持静滴至宫缩完全停止后继续维持12-18小时以上。
03
维持：结束输注前半小时，口服片剂10mg，最初24小时内q2h服用，即12片/日，此后10mg-20mg(1-2片)，q4-6h，即8-12片/日维持，维持7-10天。
04
安保注射剂应用方法
”
“
缩宫素受体拮抗剂
阿托西班为缩宫素衍生物, 与缩宫素竞争受体而起到抑制宫缩的作用,具有高度的子宫特异性,能有效地抑制子宫收缩。在欧洲已广泛应用于临床。该药的特点是抑制宫缩的疗效确切,副反应很少。只有轻度的心动过速、胸闷、恶心、呼吸困难,一般不需特殊处理,也很少因副反应而停药。该药禁用于产前大量阴道流血、重度子疒间前期、高血压、发热、尿路感染及已知对药物成分过敏者
钙离子通道阻滞剂
主要有硝苯地平和尼莫地平,其作用是阻止钙离子进入子宫肌细胞,降低细胞内钙离子浓度而抑制宫缩。孕期用药属于FDAC类。用法:首次负荷量30mg口服或10mg舌下含服,1次20min连续4次, 90min后改为10～20mg/4～6h口服,或10mg/4～6h舌下 含服,应用不超过3d。母体的副反应主要是一过性血压降低、心悸、高碳酸血症、低氧血症、酸中毒、降低子宫胎盘血流,故禁用于心脏病、低血压和肾脏病患者。该药不能与硫酸镁合用,因可增强镁离子对神经肌肉的阻滞作用,从而损伤心肺功能。对胎儿的影响,早期应用可致肢体短缺、流产、胎心率减慢
前列腺素合成酶抑制剂
吲哚美辛为非甾体类抗炎 药,前列腺素(PG)合成酶抑制剂,可使PG水平下降、减少宫缩。孕期用药属于FDAB/D类,孕34周后为D类。用法: 50～100mg,24h不超过200mg,用药不超过24h或48h,直肠 给药,吸收快;或50～100mg口服,以后25～50mg/4～6h,限于妊娠32周短期内应用。母体的副反应主要有头痛、消化道反应、胃出血、阴道出血时间延长、分娩时出血增加。禁用于消化道溃疡、吲哚美辛过敏者、凝血功能障碍及肝肾疾病患者。对胎儿的影响有脑室内出血、支气管肺发育不全、坏死性小肠结肠炎、低出生体重儿、胎儿心力衰竭和肢体水肿、肾脏血流减少、羊水过少等;在新生儿可致动脉导管收缩、肺动脉高压。
一氧化氮(NO)供体
如硝酸甘油,可松弛平滑肌,抑 制宫缩,孕期用药属于FDAC类。用于早产可口服,或经皮肤、静脉给药,但疗效并不肯定,效果不及其他宫缩抑制剂,此外,母体低血压为较常见不良反应[9]。EI2Sayed等[10]比较静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗31例孕周<35周的孕妇,结果硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁,25%孕妇因血压过低而不得不终止治疗。因此,应用NO供体应警惕心血管副反应,其有效性和安全性尚需深入研究。
谢谢!!!
