G蛋白偶联受体.ppt

　　G蛋白偶联受体

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　　2012年诺贝尔化学奖被授予两位美国科学家：罗伯特?莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩?科比尔卡(Brian Kobilka)，以表彰他们在G蛋白偶联受体(GPCR)研究上所做的突出贡献。

　　受到外界的刺激后，细胞如何感知周围环境?

　　G蛋白偶联受体

　　o ~O 惊慌失措

　　肾上腺向血管中释放激素

　　细胞感觉到有事情要发生了~!

　　G蛋白偶联受体： 与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体。 含有7个穿膜区，是迄今发现的最大的受体超家族。与配体结合后通过激活所偶联的G蛋白，启动不同的信号转导通路并导致各种生物效应。

　　GPCR相当于锁，G蛋白相当于锁芯，光啊、味儿啊、激素啊之类的身体里外的刺激，相当于钥匙。

　　GPCR信号传导

　　阻断β肾上腺素受体的心血管药物比索洛尔

　　“约有一半药物是通过GPCR发挥药效的。”

　　GPCR是著名的药物靶点! 有现代药物中，有40%以上是以G蛋白偶联受体作为靶点的，其中著名的药物包括奥氮平、氯雷他定、雷尼替丁、替加色罗等。

　　1968年，莱夫科维茨利用放射学来追踪细胞受体。 上世纪80年代，莱夫科维茨招收了一个博士后——科比尔卡，他将编码β-肾上腺素受体的基因从浩瀚的人类基因组中分离出来了。

　　2011年，科比尔卡和研究组利用X线晶体成像技术,捕捉到了β肾上腺素受体被激素激活、向细胞发送信号的瞬间，获得了GPCR结合G蛋白的三维结构。

　　X线晶体成像技术 X-ray crystallographic

　　1895年伦琴发现了X射线。

　　一束X光射向硫化锌晶体，在感光版上捕捉到了散射现象，即后来所称的劳厄相片，为圆形排列的亮点和暗点—衍射图。

　　1912年，小布拉格在用特征X射线成功地测定出了金刚石的晶体结构，并用劳厄法进行了验证。

　　1.诱发遗传突变 2.揭示DNA双螺旋结构 3.测定蛋白质晶体结构 4.测定生物分子结构 5.现代基因工程 6.光合作用反应中心的立体结构 7.人体细胞内的离子传输酶 8.细胞膜水通道及离子通道结构 9.捕捉脱氧核糖核酸(DNA)的复制过程

　　X线晶体成像技术在生物学应用

　　X线晶体成像技术在生物学应用

　　用X射线衍射法研究DNA的晶体结构。根据得到的衍射图像，可以推测DNA是由两条长链组成的双螺旋，宽度为20埃，这为探明其结构提供了重要依据。

　　1953年，沃森和克里克发现DNA双螺旋模型，研究成果是在X射线衍射实验的基础上得到的。

　　谢谢!